大疱性类天疱疮的治疗进展

乐雅养生网导读：目前倾向采用低剂量泼尼松治疗轻度全身性损害的BP患者，而对于病情较重的患者常采用中等剂量的泼尼松。不宜采用内用皮质类因醇治疗的患者常采用氨苯砜治疗(尤其以中性粒细胞浸润为主者)，四环素和烟酰胺结合或免疫抑制剂如疏唑嘌泠治疗。……

bP的治疗方案主要是依据皮损的范围和病情的进展程度而定。目前，几乎所有的治疗方案均依据临床经验决定。通常局限性皮损患者采用有效的皮质类固醇外用治疗，而大部分诊断为BP的患者采用内用皮质类固醇治疗。尽管缺乏对照试验证实内用皮质类固醇较安慰剂或外用皮质类固醇确实有效，但大量的临床经验证实了内用皮质类固醇治疗BP的有效性。而最近的一项研究尽管不能对内用皮质类固醇引起高死亡率的观点提出任何有统计学显著意义的证据(P=0.8),但年老体弱的BP患者仍应外用皮质类固醇以避免内用皮质类固醇增加感染的危险性。

目前倾向采用低剂量泼尼松治疗轻度全身性损害的BP患者，而对于病情较重的患者常采用中等剂量的泼尼松。不宜采用内用皮质类因醇治疗的患者常采用氨苯砜治疗(尤其以中性粒细胞浸润为主者)，四环素和烟酰胺结合或免疫抑制剂如疏唑嘌泠治疗。单用硫唑嘌泠治疗3～6月有效，这时可以停药。对于年老的BP患者也可用环磷酰胺治疗，从而减少皮质类固醇用量，可以和内用皮质类固醇并用。然而，由于环磷酰胺的毒副作用较硫唑嘌呤大，因而限用于病情较重、对硫唑嘌呤不能耐受或效果差的患者。最近的近照研究不能证实采用硫唑嘌呤结合皮持类固醇较单用皮质类固醇更为有效。目前研究表明应检测患者的硫代别嘌呤甲基转移酶(TPMT)水平，以确定合理剂量的免疫抑制剂治疗方案。TPMT是一能代谢硫唑嘌呤的酶，该酶的遗传学多态性决定患者是否产生骨髓毒性作用(最常见的是白细胞而非全血细胞减少)或用药无效。检测TPMT可得出合适剂量硫唑嘌呤治疗的合理方案。最近一项对28例用硫唑嘌湌治疗的患者检测TPMT水平研究，证实了该方案的有效性。3例具有中等TPMT水平采用中等剂量硫唑嘌呤治疗或具有稍高TPMT水平采用很高剂量硫唑嘌呤治疗的患者发生了白细胞减少。10例具有很高TPMT水平但采用低剂量硫唑嘌呤治疗的患者临床效果差。根据初步研究，提出粗略的硫唑嘌呤用药指导性原则：低TPMT等位基因的纯合子患者(TPMT水平〈5U/ml红细胞〉，因很可能发生全血细胞减少而不宜接受硫唑嘌呤治疗;低TPMT等位基因的杂合子患者(TPTM水平5.0～13.7U/ml红细胞)，用硫唑嘌呤(约0.5mg/kg)治疗;高TPMT等位基因的纯合子患者(TPMT水平13.7～19.0U/ml红细胞)，用硫唑嘌呤(约1.5mg/kg)治疗;而TPMT水平高于19.0U/ml红细胞的患者，用硫唑嘌呤(约2.5mg/kg)治疗。Korman根据该推荐方案采用硫唑嘌呤治疗了40多例患者，发现此指导性原则很有帮助。令人感兴趣的是，TPMT检测不仅用于预测哪些患者应接受硫唑嘌呤，而且可用于指导用药的剂量。

病情为中度至重度的BP患者还可用一些非皮质类固醇，如环孢素、瘤克宁和甲氨蝶呤。麦考酚酯(Mycophenolate mofetil)为霉酚酸的衍生物，是新近开发的免疫抑制药。数年以前，该经用以治疗银屑病，生物利用度高和毒性低。而最近用于治疗大疱性类天疱疮有效。对于病情严重呈进行性而不能控制的患者，常可采用皮质类固醇冲击疗法、血浆透析法、静滴免疫球蛋白及静脉环磷酰胺冲击疗法。相信未来基础研究的进展还将提供治疗BP的新方法。