莱菔子(2)

-------------------------------------------------------------------------------- 【药理作用】 1．降压 ①莱菔子浸膏12.0g/kg（生药量）给家兔灌胃给药一次，有非常显著的降压作用（p<0.01）持续时间2~3小时，给家兔静脉一次注射2.0及4.0g/kg莱菔子水-醇提取液，猫静脉一次注射6.0g/kg、犬静脉一次注射6.0~8.0g/kg水提取液均有非常明显的降压作用。肾型高血压大鼠灌胃莱菔子浸膏7.5g/kg（生药量），每日1次，连续给药20天，亦有明显的降压作用。与利血平0.75mg/(kg·d)灌胃比较，无明显差异。莱菔子的降压作用与交感神经无关，大量阿托品或切断两侧迷走神经不能阻断莱菔子的降压作用，故认为其降压机制与M-胆碱反应关系不大，普鲁卡因可减弱莱菔子的降压幅度，说明血管内感受器可能与莱菔子的药理作用有关。莱菔子对肠管平滑肌有松驰作用，并增加狗肢体血流量，说明其有扩张血管作用，椎动脉给药对兔、猫均有降压作用，可以设想该药除通过对血管的直接扩张作用而引起降压外，并部分地通过中枢神经系统发挥其降压作用[10]。②莱菔子注射液（1g/ mL）给家兔静脉注射剂量0.3及1.2ml/kg，一次给药后观察其对急性缺氧性肺动脉高血压的影响，结果两个剂量组均能明显降低实验性肺动脉高压又明显降低体动脉压；增大莱菔子剂量使其降肺、体动脉压强度加大，只延长降压时间，比酚妥拉明明显延长；莱菔子3mL/kg采用持续微量静脉注射方法，观察其对低氧性肺动脉高压的抑制效应，结果亦能抑制急性缺氧导致的肺动脉高压，同时减少降低体动脉压的副作用[11]。 2．对心脏血流动力学的影响 莱菔子1.0mL/kg（相当1g莱菔子生药），静脉注射1次，犬体动脉收缩压（SAP）、舒张压（DAP）、体动脉平均压（MAP）分别降压1.45、1.85、2.02kPa，肺动脉收缩压（SPAP）、肺动脉舒张压（DPAP）、肺动脉平均压（MPAP）分别降低0.61、0.57、0.52kPa、与用药前自身比较均有非常显著性差异；心率给药前后无明显变化，一次给犬静脉注射1.0mL/kg，使体血管阻力（SVR）、肺血管阻力（PVR）明显降低；心输出量（CO）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）、每搏指数（SI）均无明显变化[12]。 3．对胃肠运动的影响 实验药物为生、炒、炙莱菔子三种制品的100％、200％水煎液。 ①对离体胃肠平滑肌的作用：分别加入莱菔子各种炮制品煎液，实际浓度为lx10-2、2x10-2、4x10-2，观察3分钟内药液对离体兔肠管的紧张性和振幅的变化，三种制品均能使离体兔肠的收缩幅度增高，但对离体兔肠的紧张性均无明显影响，三种浓度均能对抗肾上腺素对肠管的抑制作用。另外，观察了药物对豚鼠胃肌条的作用，实际浓度为2.6x10-2，观察3分钟内紧张性和收缩幅度的变化，生品使之胃肌条紧张性降低而炒、炙品则使之先升高后降低，对其收缩幅度均能使之增高；浓度为4x10-2时，三种制剂均能使胃幽门部环行肌紧张性和收缩幅度增高。②对小鼠小肠推进的影响：0.5mL/20g给小鼠灌胃给药一次，3.125及6.25g/kg(相当原生药）的炒品制剂有明显的推进作用，其余各组无明显影响。但莱菔子上述各种制剂对小鼠胃排空均显示抑制作用[13]。 ③ 取健康家兔全胃和十二指肠近端20cm，在紧邻幽门括约肌的胃体处沿纵行肌方向剪取组织，制成25mm x 25mm 的全层肌肉标本，加2.0g负荷平衡0.5小时，加人拮抗剂阿托品0.1mL (0.05mg),10分钟后加人莱菔子0.1~2.5mL，结果证明，莱菔子有收缩离体胃、十二指肠肌作用[23]。④健康豚鼠28只，取出回肠1cm（距回盲部15cm处），置于37℃ Tyrode液中，制成标本，用1.0前负荷回肠平滑肌的等长收缩，稳定平衡后，分别加人莱菔子原液（莱菔子30g，5倍蒸馏水煮沸30分钟，过滤除渣，制成含生药500g/L)，在DC00l型离体器官灌流仪上描记给药前后3分钟回肠的收缩曲线。结果表明，莱菔子对小肠运动有很强的兴奋作用，胆碱能受体阻断剂使其兴奋作用消失。说明莱菔子对肠运动的作用可能是通过兴奋M受体而起作用[24]。 4 ．抗病原微生物 种子含的莱菔子素在1mg/mL浓度对葡萄球菌和大肠杆菌有显著抑制作用，高于250mg/mL的浓度能抑制某些真菌的生长。莱菔子素对病毒也有抑制作用，以 DNA 病毒较 RNA 病毒为敏感。有人指出莱菔子能影响干扰素的合成，在10mg/ml浓度时能明显降低之，而于35mg则可完全抑制之。另曾有报告从莱菔子中分离得一种芥子油（莱菔子硫素sulforaphen）在1%浓度下可抑制链球菌、脓球菌、肺炎球菌及大肠杆菌等的生长，稀释至0.1%时作用不显著。后有人认为莱菔子素与莱菔子硫素可能系同一物质。1 : 3 的水浸剂在试管内对同心性毛癣菌，许兰黄癣菌等六种皮肤真菌有不同程度的抑制作用，水提物对葡萄球菌和大肠杆菌等亦有显著的抑制作用[1.2]。莱菔子素在 250mg/ml 浓度时，能灭活病毒，以 DNA 病毒尤为敏感[20]。 5．降气祛痰作用 以小白鼠为实验动物，进行莱菔子降气祛痰功效实验，结果表明，莱菔子与生理盐水对照： ① 给药前后毛细血管液面下降高度之差，有统计学意义（P＜0.01 ) ，表明莱菔子有平喘作用； ② 给药前后，治疗组和对照组动物的咳嗽次数明显减少，二者之差有统计学意义（P＜0.01) ，表明莱菔子具有镇咳功用； ③ 治疗组呼吸道灌洗液的吸收度明显大于对照组，二者之差具有统计学意义（P＜0.05 ) ，提示莱菔子具有祛痰作用[20]。 6．对甲状腺的影响 据报道，莱菔子的变种Raphanus sativum L.var.major的提取物，喂大白鼠 7 个月，能干扰甲状腺素的晚期合成，注射后，甲状腺中碘酪胺的含量低于对照组[20]。 7．解毒 莱菔子于体外与细菌外毒素混合后有明显的解毒作用，稀释为1：200时能中和5个致死的破伤风毒素，1：500可中和4个致死量的白喉毒素，稀释至1：1600时尚能降低白喉毒素的皮肤坏死作用[2]。 8．抗炎 250 ％的莱菔子水提取物腹腔注射对大鼠巴豆油性肉芽囊肿能明显地抑制其炎性增生，但抗渗出作用弱[2]。 9．增强人参补益作用 用胡萝卜与人参同时喂养小鼠，抗疲劳试验，耐缺氧试验，耐热试验，低温游泳试验，人参加莱菔子组优于人参组。二者一补一行起到补而不滞的作用图。[10] 10．其他 莱菔子素在1:1000~1:10000浓度时可抑制种子发芽和体外兔睾丸组织细胞的生长，此外，1：800之莱菔子素可使离体蛙心的心搏减慢，张力下降[1，2]。另据报道，莱菔子的变种Raphanus sativum L ．var．major的提取物，喂大白鼠7个月，能干扰甲状腺素的晚期合成，注射后，甲状腺中碘酪含量低于对照组[20]。 11．毒性 莱菔子水提物小鼠腹腔注射给药测得LD50为127．4±3．7g/kg，莱菔子浸膏小鼠灌胃耐受量为161g/kg（生药量）；水、醇提取物静脉注射给药，小鼠耐受量相当50g/kg（生药量）；莱菔子水浸膏大鼠灌胃给药100、200、400g/ (kg·d)，连续3周，对胃肠道黏膜无损害，血常规、肝、肾功能检查均未见明显影响，对主要脏器（心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺等）亦无明显影响。莱菔子片1.6、16、32g/kg给犬灌胃连续30日，对家犬体重、血象、肝、肾功主要脏器病理检查，均未见异常[2，10]。另据报道，莱菔子对小鼠和离体蛙心有轻微毒性，莱菔子家兔急性毒性实验LD50为127．4±3．7g/kg，亚急性毒性实验对心、肝、脾、肾及血象无明显影响，病理解剖及组织切片均无病理改变。临床观察莱菔子与何首乌、熟地配伍可致皮疹[21]。