罂粟壳(4)

【药理作用】
1.对中枢神经系统的作用：1.1. 镇痛作用：吗啡有显着的镇痛作用，并有高度选择性，镇痛时，不但病人的意识未受影响，其他感觉亦存在。对持续性疼痛（慢性痛）效力胜过其对间断性的锐痛。如增加剂量对锐痛亦有效。其镇痛原理除提高痛阈外，对疼痛反应的改变也是一个重要因素。用吗啡后，痛刺激虽照旧感觉到，但象紧张、恐惧、退缩等普通应有的反应却己消失，病人痛而不苦。经常伴随疼痛的不愉快情绪若被取消，疼痛也就较易耐受。可待因的镇痛作用约为吗啡的1/4。右旋吗啡的抑制中枢作用很弱，在剂量低于3200mg/kg时，对小鼠无镇痛作用，而左旋吗啡在剂量5mg/kg时即有明显的镇痛作用。
1.2.催眠作用：吗啡有催眠作用，但睡眠浅而易醒，不能视为真正的催眠药。可待因则并不导致睡眠。
1.3.呼吸抑制与镇咳作用：吗啡对呼吸中枢有高度选择性抑制作用，在低于镇痛的剂量时，对呼吸已有抑制。这时，呼吸中枢对CO2的敏感性降低，可用于治疗呼吸困难（心脏性哮喘）。呼吸抑制的最先表现为频率减少，此时由于深度加大的代偿作用，换气量尚无影响。中毒时由于抑制加深，频率减少太甚，则呼吸的深度加大亦不能代偿，而出现严重的缺氧。呼吸中枢麻痹为吗啡中毒的直接死亡原因。可待因对呼吸抑制的作用远较吗啡为轻。在吗啡的作用下，颈动脉体的化学感受器反应性提高，这是呼吸抑制造成缺氧的结果。吗啡中毒时，呼吸的维持有赖于缺氧对化学感受器的刺激，此时若吸入纯氧或高浓度的氧，可使自动呼吸立即停止，故给氧时应行人工呼吸。罂粟碱能作用于颈动脉窦与主动脉体化学感受器而有轻度兴奋呼吸的作用，但在治疗上无大意义。吗啡的止咳作用也很强，主要由于对咳嗽中枢的抑制。止咳所需的剂量比止痛小，例如吗啡2-4mg即可产生显着止咳作用，而止痛则需5-15mg。可待因镇咳作用不及吗啡强，但已够满意，而又没有吗啡的许多缺点（成瘾性强、易致便秘、抑制呼吸等），所以为最常用的镇咳药。那可汀具有与可待因相等的镇咳作用，但无其他中枢抑制作用，不会产生精神或肉体的依赖性，亦不抑制呼吸，对动物，大量时反有兴奋呼吸的作用。那可汀对动物及人给予 lmg/kg即显止咳功效，据报道，给麻醉猫iv2.5和10mg/kg 比给可待因有更强而持久的止咳作用。本品毒性较小，大鼠po超过800mg/kg才产生死亡，故其安全度很大。狗每天po30mg/kg，每周给药5天，连用13周未见毒性反应。人每天口服30-60mg，对各种肺及上呼吸道疾病引起的咳嗽均有镇咳作用，并未产生成瘾及不良作用，那碎因止咳作用约与可待因相等。兔iv50mg/kg，能兴奋呼吸中枢，使呼吸加强加快，剂量150-200mg/kg，能特异性的对抗吗啡的抑制呼吸作用，而对巴比妥类的抑制呼吸作用则无效。