降糖药的不良反应有哪些(2)

　　7、胃肠道不良反应

　　二甲双胍所致消化道反应较常见，发生率为5%~20%;α糖苷酶抑制剂亦可导致胃肠胀气和肠鸣音亢进等不良反应，但在ACE研究中，α糖苷酶抑制剂组基本没有因为胃肠道不良反应而退出研究者。消化道不良反应包括异味、恶心、厌食、腹胀、腹痛、大便稀薄等；多出现在用药初期或空腹用药时。

　　α糖苷酶抑制剂相关胃肠道不良反应是因其抑制小肠壁细胞α糖苷酶的活性，使碳水化合物的吸收变慢，过多的碳水化合物进入结肠后被发酵所致，故可通过采用“小剂量开始，逐渐增量”的给药方式（第1周25 mg，3次/日；第2周50 mg，3次/日），使患者逐步耐受。

　　8、心血管安全性

　　既往研究显示，罗格列酮可导致糖尿病患者心肌梗死（MI）风险和心血管死亡风险增加。大型研究的部分亚组分析显示双胍类、α糖苷酶抑制剂治疗降低心血管事件发生率。目前，正在进行一项以中国为主的全球多中心随机对照双盲研究（ACE），旨在判断阿卡波糖是否能够降低明确的心血管疾病合并糖代谢异常患者的心血管相关发病率和死亡率。

　　美国食品与药物管理局（FDA）与流行病学办公室观察家计算，1999-2006年间可能因罗格列酮治疗导致的主要心血管事件为4.1~20.5万例次。年9月23日，欧盟药品管理局（EMA）发布信息，建议暂停罗格列酮、罗格列酮和二甲双胍复方制剂、罗格列酮和格列美脲复方制剂的上市许可，同日FDA发布信息，严格限制罗格列酮的使用。随后我国国家食品药品监督管理局（SFDA）也提出警惕罗格列酮心血管系统不良反应，建议严格规范其临床使用。

　　9、肝功能损害

　　TZD是一种胰岛素增敏剂，通过刺激过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），增加胰岛素对周围组织器官的敏感性，改善胰岛素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起严重肝损害。可能机制包括肝细胞对TZD的超敏反应和代谢异常等途径。而对于现在临床上使用的罗格列酮和吡格列酮，未发现肝损害不良反应。

　　据报道，在日本，有153例与使用曲格列酮有关的重度肝炎和8例死亡；在美国，使用该药者中也出现61例死亡病例和7例接受肝移植者，因此曲格列酮于2000年在美国撤市。血清转氨酶升高（丙氨酸氨基转移酶>正常上限2.5倍）者禁用 TZD类药物。对于伴有肝肾功能不全的糖尿病患者，避免使用口服降糖药物。

　　10、膀胱癌

　　2011年11 月8 日，SFDA提醒医务人员关注吡格列酮可能引起膀胱癌风险。SFDA建议医生定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊；膀胱癌患者或有膀胱癌病史者应避免使用此药；尽量使用低剂量的吡格列酮；长期或高剂量使用该药者，应定期进行检查；使用吡格列酮过程中若出现血尿、尿频、尿急或排尿疼痛等症状，应立即就诊。

　　11、乳酸酸中毒

　　乳酸酸中毒是双胍类最严重的不良反应，对于使用非常广泛的二甲双胍，乳酸性酸中毒发生率很低， 但一旦发生后果严重，患者死亡率高达50%。对于肾功能不全、肝功能障碍、心肺功能不全等患者，禁用二甲双胍。二甲双胍也不能用于接受外科手术治疗和应用碘造影剂检查前后2天的患者。