糖尿病高血压吃什么药好(3)

　　6、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）通过其受体发挥生物学效应，已证实Ang-Ⅱ受体有2种亚型（AT1和AT2受体），AT1受体主要分布于血管、肾脏、肾上腺、心脏和肝脏，介导血管收缩、心脏收缩、醛固酮释放、肾小球滤过率、肾血流、肾小管钠的重吸收和生长促进作用。AT2受体的作用尚不十分清楚。
　　现已开发选择性AT1受体拮抗药如氯沙坦（1osartan，又名科素亚）、缬沙坦（valsartan，又名代文）、伊普沙坦（eprosartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）和替米沙坦（telmisartan）等，且动物实验和临床研究均证实其肯定的降血压作用，动态血压监测显示AT1受体拮抗药能够在一天内稳定地控制血压，有效性与其他广泛应用的降血压药物如ACEI和CCB等相仿，不良反应少，耐受性良好。首先，它可较完全地阻断Ang-Ⅱ的缩血管作用，降低高血压患者的血压，减轻心脏的后负荷；其次，阻断Ang-Ⅱ的促生长作用，延缓血管肥厚和动脉粥样硬化，消退左心室肥厚，减轻Ang-Ⅱ促进系膜细胞生长增殖作用，降低肾小球内压，减少尿蛋白排泄，延缓肾功能的损害和肾衰的发展，其作用与ACEI相似。

　　初步研究证实AT1对糖脂代谢无不良影响并有促进尿酸排泄的作用，有报告该类药物亦可改善高血压患者的胰岛素抵抗。与ACEI相比，早期临床研究报告AT1受体拮抗药临床最大优点之一是无致咳嗽和血管神经性水肿的不良反应，但最近一些新发表的临床研究资料表明所有“沙坦”类药物亦有和ACEI一样导致干咳和血管神经性水肿的不良反应，只是其发生率较ACEI类药物稍低。常用剂量为：氯沙坦50mg，1次/d，代文80mg，1次/d，安搏维75～150mg/d。
　　目前未证实它们有明显的量-效关系，但与利尿剂合用降压效果更强，因其可拮抗利尿剂激活的肾素-血管紧张素系统（此点在ACEI的研究中已得到证实），合用12.5mg或25mg氢氯噻嗪即能产生强有力的协同降压效果，同时该类药物还能减轻利尿剂对代谢的某些不良影响。现国内外又有AT1受体拮抗药和利尿剂组成的复方制剂——氯沙坦钾/氢氯噻嗪（海捷亚）（氯沙坦钾50mg和氢氯噻嗪12.5mg）在临床推广应用，其降血压效果更佳。以病死率为终点的大型临床研究正在进行中。
　　该类药不良反应少，有肝功能异常、严重肾功能不全（GFR<30ml/min或血肌酐>265μmol/L）或肾动脉狭窄的患者不建议使用该类药物；孕妇和哺乳期的妇女禁用；在儿童中的效果和安全性未经证实，不建议使用；合并心衰或血容量不足的患者应从小剂量开始。
　　注意：如在应用单一降血压药效果不满意时，可进行联合治疗。
　　联合治疗的目的是能产生协同或叠加的降血压作用，提高降压效果，减少或抵消各自的药物不良反应。目前，多数认为宁可加用小剂量的第二个非同类的药物，而不是增加第一个开始药物的剂量，这样可使第一和第二个药物都在各自的低剂量范围，则不良反应较少。糖尿病患者常用的联合治疗为：ACEI（或AT1受体阻滞剂） CCB，可作为首选联合治疗方案；ACEI（或AT1受体阻滞剂） 小剂量利尿剂；ACEI（或AT1受体阻滞剂） CCB 利尿药；ACEI与β受体阻滞剂联合应用少见；CCB与β受体阻滞剂联合应用也比较少；糖尿病患者一般不采用CCB或β受体阻滞剂与利尿剂联合，但必要时也可合用如糖尿病肾病伴严重肾功能不全和水肿少尿者。