腹膜间皮瘤的化学疗法

乐雅养生网导读：腹膜间皮瘤(peritonealmesothelioma)为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤，临床很少见。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoidmesothelioma)、囊性间皮瘤(cysticmesothelioma)和恶性间皮瘤(peritonealmalignantmesothelioma,PMM)。……

腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma) 为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤，临床很少见。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoid mesothelioma)、囊性间皮瘤(cystic mesothelioma)和恶性间皮瘤(peritoneal malignant mesothelioma,PMM)。前两者属良性肿瘤。囊性间皮瘤多见于女性，病因不明，好发于盆腔或附件周围，呈单个或多个囊性肿块;病人常因扪及腹块而就诊。恶性腹膜间皮瘤(PMM)约占恶性间皮瘤的30%;其发生也与接触石棉有密切关系，约5%病人有接触史;石棉纤维经口摄入后，通过肠壁易位到腹膜而致病或从胸膜转移而来。从接触石棉到确诊，本病潜伏期可长达25～40年之久。但国内1951～1993年20篇文献报告161例PMM中仅1例有石棉接触史。周亚康等报道的47例间皮瘤中有8例恶性腹膜间皮瘤，以及笔者搜集的2例均有石棉接触史。在无石棉接触史的人群中，其发病率约1人/1百万人·年，可能与某些病毒感染及遗传因素有关。国外曾报告1例PMM病人40余年前曾接触过胶质二氧化钍(Thorotrast)。PMM常发生于40岁以上男性。脏层或壁层腹膜均可罹及;肿瘤可直接侵犯腹、盆腔脏器;50%～70%病人伴淋巴和/或血行转移肝、肾、肾上腺、肺、骨等。

化疗方法：

1 全身化疗 全身给予抗癌药后，腹膜腔内药物分布较少。国外报道，无论单药或联合用药，全身化疗有效率仅11%～14%。 联合化疗方案包括：DDP+ADM，DDP+CTX+VCR，CTX+VCR+BLM等。但不少学者强调，联合化疗并不能提高疗效。 Poulain等体外研究了DDP、CBP和两性霉素B(AmB)对恶性间皮瘤细胞株的细胞毒性作用。给细胞株接触上述药物2小时，6天后得到的生长---抑制曲线表明，浓度为5～10mg/L的AmB对敏感的或耐药的细胞株，都可使DDP和CBP的50%生长—抑制浓度(IC50)降低5～10倍。 AmB的作用可能与其显著增加了肿瘤细胞对铂的摄入，提高了细胞内铂的浓度，增强了铂的细胞毒性作用有关。磷酸二酯酶抑制性甲基黄嘌呤(phosphodiesterase inhibiting methylxanthines) 与AmB有协同作用，其本身毒性弱，且能缓解AmB的肾毒性。 但迄今未见临床联合应用上述药物的报告。

2 腹腔内化疗 近年认为， 腹腔内注射用药可提高局部药物浓度，减轻全身不良反应;不仅能消灭手术后残留的肿瘤组织，减少复发;还可使部分失去手术机会的病人肿块缩小，腹水减少，病情得到有效控制。

腹腔内用药剂量与静脉一次用量相似，或略高于后者;1周后重复。根据病情可连续注射数周。Ito等给1例手术未能切除的PMM 病人腹腔注射DDP， 并联合应用了 尿嘧啶 和tegafur，取得了意想不到的效果:在术后223天腹块和腹水完全消失。但在第8个月后盆腔肿块复发;重新给予DDP和喜树碱，效果却不佳。Ma等则用加温持续腹腔灌注 ( continuous hyperthermic peritoneal perfusion, CHPP)联合DDP局部注射，治疗PPM。 灌注初始DDP平均量为120mg/ml(81～166mg/ml),灌注流量1.5L/min，平均灌注量为5.1L(4～7L)，灌注90分钟后，测量腹腔内三处温度分别为41.5℃、40.5℃和41.1℃。灌注液总DDP曲线下面积(AUC)为血浆DDP AUC的21倍，血浆DDP浓度则与全身用药时相仿。治疗过程中无明显局部不良反应，病人均能耐受CHPP。随访10个月，无1例因CHPP治疗而死亡。Park 等也有类似的报道。目前看来，CHPP不啻为治疗PMM的一个有效方法。