脑胶质瘤的临床治疗(3)

2.4 间质內化疗

以生物分解型多聚化合物PCPP- SA 为载体的卡莫司汀缓释膜剂在术中被植入瘤床, 2～3 周内持续释放高浓度亚硝酸氮芥。Westphal 等对240 例行首次手术的胶质瘤患者进行试验, 显示趋向于8周的生存时间的改善( P=0.08) 。美国FDA 将此资料重新检验, 并与后续资料汇总, 得出P 值=0.02。但该技术也会增加术后脑脊液漏和激素治疗无效的脑肿胀的风险, 目前该治疗技术暂不足以被推荐作为常规临床应用。

3 术后放射治疗

术后放疗对提高胶质瘤特别是恶性胶质瘤的治疗效果、防止肿瘤复发的作用也是不容置疑的。遗憾的是大量临床试验并未证明全脑放疗能降低胶质母细胞瘤复发的风险。近年来三维适形/调强技术的应用, 以及新的放射设备如诺力刀(Novalis) 、赛勃刀(Cyber knife) 和质子束( proton beam therapy) 的研发和临床应用是否会提高胶质瘤的疗效尚无定论。

4 术后化疗

脑胶质瘤的化疗一直是颇受争议的话题, 以往有观点认为, 由于血脑屏障及肿瘤的异质性和内在耐药性的存在, 化疗很难奏效。Stewart对1969～1991 年3 004 例高度恶性的胶质瘤患者参加的12项化疗的随机实验进行Meta 分析, 结果发现手术及放疗后化疗, 能够延长胶质瘤患者的生存期。近年来新药替莫唑胺( Temozolomide, TMZ) 的临床应用, 总体有效率比以往的化疗药物好, 而不良反应轻微。然而, 临床实践发现, O6- 甲基鸟嘌呤- DNA(MGMT)

可使DNA 烷基化损伤得到修复, 是恶性胶质瘤细胞对化疗常用的亚硝脲类及新药TMZ 产生耐药的主要原因。有研究表明67.2%～76.0%的胶质瘤MGMT 表达阳性, 提示至少半数以上胶质瘤对常用烷化剂药物亚硝脲类及TMZ 耐药。所以探讨胶质瘤耐药的分子机制可能有望在化疗上有所突破。临床上对恶性脑胶质瘤患者在化疗前检测MGMT 蛋白表达, 指导选择化疗方案, 可以明显提高近期疗效( 有效率35%, 传统亚硝脲类药物对恶性脑胶质瘤的有效率仅20%) 。值得进一步深入研究。