生殖器官结核的发病机理

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一、病原菌 结核杆菌是一类细长的杆菌，有分枝生长趋势，属分枝杆菌属，延长染色时间才能着色，一旦着色后可抵抗盐酸酒精的脱色作用，故又称抗酸性杆菌。本菌属种类颇多，对人类有致病力的一般为人型及牛型两种，前者首先感染肺部，后者则着先感染消化道，然后再分别经过各种途径传播到其他器官，包括生殖器官。近年来许多国家重视非典型分枝杆菌对人类的感染，其中有引起人类结核样病变的类结核杆菌。我国非典型分枝杆菌肺部感染的发病率约占分枝杆菌肺部感染的4.3%。

Mitchison（1980）根据结核菌的代谢生长特性，将在结核病灶中的结核菌群，分为4类：A群：生长活跃的结核菌，在早期活跃病灶中大量存在于细胞外；B群：随着病情进展，生长于酸性环境中的巨噬细胞内，量较少；C群：在中性干酪病灶中，繁殖缓慢或间歇繁殖，量少；D群：呈休眠状，完全不繁殖。上列4类结核菌对抗结核药物呈现不同反应，如D群，任何抗结核药物对之都不起作用，仅单靠机体免疫功能加以清除或细菌自身衰亡。

致病性结核杆菌需氧，但在缺氧情况下虽不能繁殖，仍能存活较长时间。营养要求较高，在良好条件下，生长缓慢，约18～24小时才能繁殖一代（一般细菌平均20分钟繁殖一代），给培养带来较大困难，一般均需进行动物接种。但临床利用生长缓慢这一特点，提出间歇给药方案，可取得与连续给药同样效果。

结核菌常自发基因突变，因而有原发对某种抗结核药物耐药的结核菌株，同时原发耐两种药物的菌株极少。单一用药易使菌群中的敏感菌株淘汰而耐药菌株获繁殖优势，联用三种药物则几乎无耐药菌株存在。

二、传播途径 感染以继发性为主，主要来源于肺和腹膜结核。传播途径可能有以下几种：

（一）血行传播：为传播的主要途径。结核菌首先侵入呼吸道。动物实验证明，注入2～6个结核菌即能产生病变，并迅速传播，在肺、胸膜或附近淋巴结形成病灶，然后经血循环传播到内生殖器官，首先是输卵管，逐渐波及子宫内膜及卵巢。子宫颈、阴道、外阴感染少见。

有证据，如肺部原发感染接近月经初潮时，通过血运播散（即致敏前期菌血症），累及生殖道的可能性大大增加，此时组织反应不明显，临床也无症状。循环内结核菌可被网状内皮系统清除，但在输卵管可形成隐伏的转移灶，它处于静止阶段可长达1～10年，甚至更长时间，直至在某些因素作用下，局部免疫力低下，隐伏病灶重新激活，感染复发。由于这种缓慢无症状过程常常使肺部的原发病灶完全被吸收而不留有可被放射线诊断的痕迹，这几乎是生殖道结核明确诊断时的普遍现象。

（二）腹腔内直接蔓延：结核性腹膜炎、肠系膜淋巴结结核干酪样变破裂或肠道、膀胱结核与内生殖器官发生广泛粘连时，结核杆菌可直接蔓延到生殖器官表面。输卵管结核常与腹膜结核并存，可能先有输卵管结核再蔓延波及腹膜或反之。亦可能双方均系血行播散的结果。

（三）淋巴传播：病菌由腹内脏器结核病灶，如肠道结核，通过淋巴管逆行传播到内生殖器官，由于需要逆行播散，所以少见。

（四）原发性感染：女性生殖器官直接感染结核，形成原发病灶的可能性还有争论。男性泌尿生殖系统结核（如附睾结核）患者，通过性交直接传染其性偶，形成原发性外阴或宫颈结核，虽曾见诸文献报道，但精液内不常发现结核杆菌，并在这些病例中不可能排除在肺或其他部位存在早期无症状的原发性病灶。Sutherland（1982）在128例女性生殖道结核患者中发现有5例（3.9%）其配偶有活动的泌尿生殖道结核，然而这5例中有3例其配偶还有生殖道外结核。

病理改变

当结核杆菌感染到一易感宿主后，局部组织首先出现多形核白细胞的炎性渗出，48小时内即被单核细胞所代替，并变成结核杆菌在细胞内繁殖复制的最初场所。当细胞免疫出现后，结核杆菌被消灭，组织发生干酪性坏死。以后如感染灶重新激活，乃引起增生性肉芽肿病损—结核结节。典型的组织图像：中央是干酪性坏死组织，四周围以同心层的类上皮细胞及多核巨细胞，其外周为淋巴细胞，单核细胞及成纤维细胞浸润。

女性生殖器官结核中输卵管是受累最多的部位，占90～100%，多为双侧性。子宫受累为50～60%，几乎全部在子宫内膜，很少侵入肌层。卵巢结核常从感染的输卵管直接蔓延而来，由于卵巢周围有一层坚韧的白膜，感染率低于子宫内膜，占20～30%，至少有一半为双侧性。宫颈结核来源于子宫内膜结核的下行感染，如作连续宫颈切片并不罕见，可占5～15%。阴道、外阴结核偶见，约占1%。

一、输卵管结核 由于不同的感染途径，结核性输卵管炎初期大致有3种类型。

（一）结核性输卵管周围炎：输卵管浆膜表面满布灰白色粟粒样小结，开始并不波及深层肌肉和粘膜组织，常常是弥漫性结核性腹膜炎或盆腔腹膜炎的琣分，整个盆腔器官、肠管、肠系膜、腹膜的浆膜面和子宫表面均有许多散在的灰白色、大小不等的干酪化结节，直径自数mm到1cm，整个浆膜面充血、肿胀，可能出现少量腹水。

（二）间质性结核性输卵管炎：最初在粘膜下层或肌层出现散在的小结节，病灶开始比较局限，继续发展则向粘膜和浆膜方向侵犯。这一类型显系血行播散而来。

（三）结核性输卵管内膜炎：系输卵管内膜首先受累，常发生于输卵管的远侧端。伞端粘膜肿胀，管腔逐渐变大，粘膜皱襞由于坏死及表面上皮剥脱而互相粘连。但伞部不一定闭锁，可发生外翻而仍保持开放。此型多半通过血行感染，继发于结核性腹膜炎者（结核杆菌自输卵管伞部侵入）较为少见。据统计结核性腹膜炎患者中仅13.5%有生殖器结核，而生殖器结核并有腹膜结核者却占32.8%，说明在输卵管伞端开放情况下，结核杆菌可从输卵管直接扩散至腹膜，这一情况亦可解释为何结核性腹膜炎女性多于男性。

随着细菌毒力及机体免疫力的不同，病变继续发展，大致又有两种类型：

1.增生粘连型：较为普遍，80%属于此类，病变进展缓慢，临床表现模糊不显。输卵管壁增厚，显得粗大僵直。管口虽可能开放，但在管腔内任何部位均可出现狭窄或阻塞。切面可在粘膜及肌壁找到干酪性结节样病变，慢性病例可能发生钙化。有时粘膜发生增生性病变，增生的粘膜皱襞很似腺癌。当病变扩展到浆膜层或输卵管全部破坏后可能有干酪样渗出物，后经肉芽组织侵入，致使输卵管与邻近器官紧密粘连。有时与肠管、肠系膜、膀胱及直肠粘连，形成一个不易分离的炎块；严重者手术时无法进入腹腔。但腹水不显著，如有，常形成包裹性积液。由于致密的粘连，可并发肠梗阻。

2.渗出型：为急性或亚急性病程，输卵管显著肿胀，粘膜破坏较剧，管腔充满干酪样物质，管壁增厚，形成结核性输卵管积脓。常与周围邻近的肠管、网膜、壁层腹膜、卵巢及子宫等紧密粘连，但有些可与周围无粘连，活动度大而误诊为卵巢囊肿。浆膜层表面可能有少数结节，一般不显著，不易引人注意。较大的输卵管积脓常波及卵巢而形成结核性输卵管卵巢脓肿，有时亦有输卵管积血或积水者。

结核性输卵管积脓的脓液中，通常已不含细菌，但极易发生一般化脓细菌的继发感染，这时可引起严重下腹痛、发热、白细胞增多等炎症症状，可在一侧扪到迅速增大的痛性包块。这类脓肿易向邻近穿破，形成慢性瘘管。急性期错误地行切开引流术，更易发生瘘管，甚至发生肠梗阻。

二、子宫结核 子宫大小、形态均可能正常，结核病变大多局限于子宫内膜，主要在宫底部和子宫两角，多半从输卵管管腔下行、扩展而成，少数严重者可累及肌层。早期患者子宫内膜的改变很难与子宫内膜炎鉴别，有时除少数散在的结节外，其余内膜及腺体基本正常。结节周围内膜的葡萄糖含量低，持续在增生期状态，在结节更外围的内膜则有典型的分泌期改变，故月经多无改变。由于内膜周期性脱落，没有足够时间形成广泛而严重的内膜结核灶，干酪化、纤维化以及钙化等现象亦很少见。少数严重病例则可累及肌层，内膜部分或全部破坏，为干酪样组织所替代或形成溃疡，最后发生子宫积脓，子宫内膜功能完全丧失而出现闭经症状。尚有一类少见的增生型内膜结核，宫腔充满干酪样肉芽肿样组织，排出大量浆液性恶臭白带，子宫球形增大，易与宫体癌混淆。

三、卵巢结核 常双侧受侵犯，有卵巢周围炎及卵巢炎两型。前者由输卵管结核直接蔓延，在卵巢表面有结核性肉芽组织，与输卵管粘连形成输卵管卵巢肿块，亦常与肠管或网膜粘连。卵巢炎乃血行播散所致，病变在卵巢深层间质，形成结节或干酪样脓肿，而皮质部往往正常。这种类型较少见。

四、腹膜结核 弥漫性粟粒型腹膜结核可在整个腹膜壁层及腹、盆腔内器官的浆膜层上有许多散在的灰白色、大小不等的干酪样结节，整个腹膜面充血、肿胀。若为急性粟粒性结核，可出现腹水，结节逐渐纤维化，腹水亦渐被吸收，结核病变暂时好转或粘连，形成包裹性积液。有时干酪化结节破溃、坏死而成溃疡或夹杂化脓菌感染，致盆腹腔反复发炎，最后形成广泛粘连及不规则包块，甚至形成“冰冻盆腔。”

五、子宫颈结核 宫颈结核较上述部位的结核病变少见。病变可分为4型，易与子宫颈炎或子宫颈癌相混淆，须通过活检、病理检查进行鉴别。

（一）溃疡型：溃疡形状不规则，较表浅，边缘较硬，界限明显，基底部高低不平，呈灰黄色，为最常见的宫颈结核类型。

（二）乳头型：少见，呈乳头状或结节状，灰红色，质脆，状如菜花，颇似菜花型子宫颈癌。

（三）间质型：系经血行播散而来的一种粟粒型病变，累及宫颈的全部纤维肌肉组织，使宫颈肿胀肥大，最为罕见。

（四）子宫颈粘膜型：局限在宫颈管内的粘膜，由子宫内膜结核直接蔓延而来，可见粘膜增生，表面有表浅溃疡及干酪样结节，触血明显，有时可阻塞宫颈管，造成宫腔积脓。

六、外阴及阴道结核 两者均较罕见，多半是内生殖道结核病变引起的继发感染灶。病变开始可在阴唇或前庭粘膜形成小结节，旋即破溃，呈不规则形态的表浅溃疡，底部不规则，病程缓慢，久治不愈。可能累及较深组织，形成窦道而有干酪样物或脓液排出。阴道结核病灶外观极似癌变，活组织检查始可明确诊断。