周围神经损伤的治疗(3)

2 电刺激治疗

电刺激不管电场类型或脉冲的频率、波长及疗程长短，对周围神经再生均具有促进作用，已被大量的实验研究和临床实践证实[8]。电刺激对周围神经再生的促进作用的确切机制，尚不十分清楚。目前较公认的是：①增加吻合口远端再生轴突数量及增加轴突再生的速度; ②增加运动轴突同肌肉重建联系的数量;③加快神经功能恢复。电刺激治疗方法一般为经皮电刺激。应用时应注意避免因患者感觉伤失，盲目将电压开大和电极放置时固定压力过大而使金属电极与皮肤接触发生皮肤烧伤。选择最佳脉冲幅度、刺激频率、波长等参数，每日1-3 次，每次15-30 分钟。刺激电极阴极置于阳极远端固定于刺激部位。电刺激强度的调节: 神经完全损伤以对侧正常神经有良好反应强度的1-2 倍为准，肥胖者适当增加。神经不全损伤者，以该神经支配的肌肉有良好的收缩为准。电刺激时间：自术后2 周开始，根据神经生长速度1-2min/d 计算，确定电疗时间。刺激部位为神经行走浅表处，如锁骨上(臂丛)、上臂外侧肌间沟(桡神经)、肘部二头肌腱内侧与腕部正中(正中神经)、腕部尺侧(尺神经)等。臂丛神经损伤刺激以刺激锁骨上部位和神经移位吻合处为主。早期损伤者除刺激神经外，尚刺激相应肌肉以防萎缩。

3 组织工程

利用组织工程方法修复周围神经缺损主要涉及到种子细胞、神经支架、细胞周围基质和神经营养因子几个方面。其中神经营养因子在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要作用，在临床上应用比较广泛。

已知神经因子可分为三大类：① 神经营养素家族：NGF、BDNF、NT-3、NT-4、NT-5、NT-6;②胶质细胞源性神经因子：CNTF、GDNF、NI-35、NI-250、GIF;③ 作用于神经系统的细胞因子：FGF 、PDGF 、IGF 、TNF 、TGF 、IL 、EGF 、LIF 等。

神经修复后会被神经分泌的液体浸润，液体中含有许多种类的神经因子，包括神经生长因子(NGF) 、脑源性神经营养因子(BDNF) 、睫状神经营养因子(CNTF) 等[12] 。这些因子对神经再生有明显的促进作用。然而，由于内源性因子的剂量通常不足以满足神经再生的需要，因此有必要加入外源性的再生促进因子。实验证明，通过这些因子的加入，能明显促进神经的再生。研究发现周围神经损伤后，局部应用NGF 辅助治疗一方面可明显减轻运动终板和肌肉的变性程度，减缓失神经靶肌肉的萎缩，另一方面可以促进神经侧支和肌纤维的再生，增强终板和肌肉的再生功能，从而加快神经肌肉传导速度的恢复及靶器官功能的恢复。鞘内注射GDNF 可以提高运动神经元和感觉神经元中降钙素基因相关肽(CGRP)的表达，而CGRP 和运动终板的可塑性有关，并对靶肌肉有营养作用。

HaritaA 等[16 ] 认为轴突损伤早期，内源性NGF 支持的丧失可以引发神经元的再生反应，而早期鞘内注入外源性NGF 会延缓背根神经节产生再生反应，抑制神经纤维再生。急性损伤后立即鞘内注射GDNF，具有神经元保护作用;而在慢性损伤的情况下运用，则具有促进轴突再生的作用。神经离断后，治疗时间的不同对BDNF 促运动神经元再生的作用则没有明显影响。