原发性硬化性胆管炎细菌毒素损伤机理

乐雅养生网导读：原发性硬化性胆管炎(PSC)是以肝内外胆管进行性炎症、阻塞和纤维化为特征的慢性胆汁淤积性肝病,胆道造影可发现特征性串珠征。……

细菌毒素损伤及T细胞归巢假说由于PSC和UC的密切关系,有人推测细菌毒素和毒性胆酸通过受损肠黏膜进入门静脉,激活Kupper细胞,产生过量肿瘤坏死因子(TNF) ,引起类似PSC病理变化的胆管破坏和增生,最终导致纤维化发生。动物实验也证实:对家兔门脉注射灭活的大肠埃希氏菌可复制出类似于PSC的组织学损伤,但PSC患者门静脉炎并不明显,且PSC的发生发展与UC活动性不成正相关,甚至有结肠切除多年后发生PSC的情况,但新近的记忆T细胞归巢假说却可解释上述现象] ,即肠道炎症导致长寿记忆T细胞产生,后者到达肝脏后再次激活,在CD44介导下造成胆管上皮炎症, 一些与T 细胞归巢有关的分子如MAdCAM21和CCL25同时出现在肝脏和肠道的发现更支持上述假设。因此,门脉菌血症不是PSC产生的决定因素,肠道炎症有可能作为启动因素存在,但PSC发展并不需要UC直接参与。