神经胶质瘤基因治疗的研究进展(2)

2 免疫基因治疗

免疫基因治疗是通过基因重组技术来增强机体的抗肿瘤免疫功能达到治疗肿瘤的目的,主要包括增强免疫效应细胞功能的细胞因子基因疗法,调节增强抗原识别能力的主要组织相容性复合物(MHC) 的基因疗法和共刺激分子基因疗法等。Nakahara 等在203G 细胞中用阳离子脂质体转染带cDNA编码的免疫反应性纤维结合素α(TFN2α) ,然后用同系基因型的骨髓衍生树突状细胞(Dendritic cells ,DC 细胞) 与初生脾T细胞一起培养,结果发现203G细胞几乎全被DC 和T 细胞杀死,同时观察到肿瘤特异的细胞毒性T 细胞(CTL) 活性及高水平的白细胞介素212 ( IL212) 和免疫反应性纤维结合素γ( IF2γ) 产物;在同系的动物中也发现此共同作用的效果抑癌作用更加显著。Lan 等利用突变的12型单纯疱疹病毒mtHSV,提高了肿瘤治疗的选择专一性: 人胶质瘤细胞(U251) ,人腔状细胞(EJ ) 和鼠肉瘤细胞(S2180) 均受到这种细胞因子的影响增加了对阿昔洛韦的敏感性,人羊膜细胞却没有影响;平行的在体实验同样证实接大鼠的肉瘤生长受到明显抑制。Mukherjee 等在靶向T211 结构的一种蛋白质( aprotein known as T211 target structure ,T11TS) 注射N2乙基2N2亚硝基脲(N2ethyl2N2nitrosourea ,ENU) 诱导的免疫抑制大鼠后,观察外周和神经系统的改变以及脾,脑浸润淋巴细胞的细胞毒性活性变化,用流式细胞仪测定肿瘤细胞和小神经胶质细胞含量,发现T11TS 不仅增加了凋亡细胞的数目,同时降低了分裂细胞数目,而脾和脑浸润细胞的细胞毒性也有显著增加。数据证实了T11TS 对实验脑肿瘤的特殊细胞凋亡作用。

近年来,DC 的相关应用也在免疫基因治疗中成为研究热点,Zhu 等用鼠细胞集落刺激因子(rrGM2CSF) 、白细胞介素重组大鼠白细胞素4 (rrIL24) 激活后的DC 前体混合凋亡C6 细胞皮下注射到大鼠颅内肿瘤中,通过对比的存活实验,肿瘤容积,CD8 和T细胞,体外细胞毒性,细胞因子干扰素γ及白细胞介素210 浓度测定等,发现这种方法增加了肿瘤大鼠存活率,提高了实验鼠的外周血液的CD8 和T细胞水平,诱导了对C6 细胞的淋巴t 毒性反应,实验证明,这是一种安全有效的颅内免疫治疗方案。董震等对试验组21 例脑胶质瘤患者接受自体DC 免疫治疗,对照组19 例接受常规治疗,进行临床随访并检测两组T细胞亚群水平的变化。结果试验组中,患者的生存时间(29 个月) 远大于对照组(10 个月) ,两组生存曲线分布差异有显著性意义。脑胶质瘤患者外周血中CD+3 含量、CD+4 含量以及CD+4PCD+8 比值明显低于正常对照组,免疫治疗后患者外周血CD+3 、CD+4 、CD+8 含量以及CD+4PCD+8 比值与对照组比较均增加,但CD+4PCD+8 比值仍低于健康成人组,结果显示脑胶质瘤存在免疫功能抑制,自体DC 肿瘤疫苗治疗可一定程度重建、增强机体肿瘤免疫应答,抑制脑胶质瘤的复发和进展,从而有效地延长脑胶质瘤患者的生存时间。