HPRT基因错义突变引起的儿童高尿酸血症和急性肾功能衰竭

……

美国密苏里大学堪萨斯城医学院的Srivastava T及其同事报道了一例被诊断为部分次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HPRT）缺乏的6岁男孩，但该患儿并无莱-尼综合征（Lesch-Nyhan syndrome）的表型特征。

该患儿表现为反复因高尿酸血症引起的急性肾功能衰竭（ARF），应用别嘌呤醇治疗防止了肾功能衰竭的进一步发作。

研究人员应用T淋巴培养对该患儿进行HPRT cDNA测序，发现在第3外显子65密码子上一个新的单核苷酸被替代（193C>T, 65leu>phe）。这一突变通过基因组DNA测序得到进一步证实，并且在其杂合无症状的母亲和姐妹中也已检测到。

与经典的莱-尼综合征患者的细胞不同，该患儿体外培养的T淋巴细胞在嘌呤类似物6-硫鸟嘌呤（TG）存在的条件下并不增殖。该研究报告强调，这名部分HPRT酶缺乏患儿反复发生ARF。

在体外，这种突变引起的缺乏TG抵抗表明，在体内即使酶活性的轻微改变也能导致疾病症状的出现，如高尿酸血症足以引起ARF。

对于这些罕见的肾功能衰竭病例也应考虑不典型HPRT突变的存在，因为只有正确的诊断才能带来适当的治疗，同时也可作进一步的遗传咨询。