持续静注地西泮在治疗氨茶碱中毒中的作用

乐雅养生网导读：地西泮是一种价廉物美的镇静药物，它能抑制脑细胞的异常放电，提高惊厥阈，降低去甲肾上腺素和DNA的更新。……

氨茶碱中毒在临床上比较少见，但因氨茶碱的有效治疗量与中毒量相差不大，故偶有发生。氨茶碱具有兴奋中枢神经系统，对胃肠道的刺激，心血管系统紊乱等作用。中毒后出现烦躁、谵妄、肌肉震颤、惊厥甚至频繁抽搐。同时呕吐、呕血、呼吸加快、心率加快、发热，严重病例可因脑水肿、肺水肿、心力衰竭等产生不良后果 。而频繁抽搐易致脑水肿、脑缺氧，时间过长可影响小儿尤其是新生儿的神经运动发育，导致终身残疾。如何快速有效的控制中枢神经系统兴奋作用是治疗的关键。为此我科对5例氨茶碱中毒患儿采用持续静脉注射地西泮配合其他对症处理，取得了良好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 1997年1月～2004年11月，我科共收治氨茶碱中毒患儿5例，均有明确的注射及口服氨茶碱剂量过量史。其中男4例，女1例；年龄3天～2岁，其中1例为早产儿(胎龄31周，体重1.7kg);静脉用药中毒2例，肌肉注射中毒2例，内服中毒1例；中毒剂量超过治疗剂量50倍1例，在10～20倍间2例，在5～10倍间2例。5例患儿均在中毒后2h内出现烦躁、谵妄、肌肉震颤，其中3例发生频繁抽搐。

1.2 治疗方法 将50mg地西泮原液用5%葡萄糖注射液50ml稀释。以4～20μg/(kg·min)速度用微量注射泵恒速静脉注射。起始剂量为4～5μg/(kg·min)，根据神经系统兴奋症状情况调整注射速度，直至控制兴奋症状至安静入睡。

待病情稳定24h后，逐渐减量直至停药。同时予吸氧、强心、退热、预防感染，出现脑水肿则予脱水剂，内服中毒者洗胃。观察指标包括抽搐频率和程度，烦躁、谵妄、肌肉震颤持续时间，药物起效时间，地西泮用药过程中呼吸、心率、血压、神志、肌张力的变化及不良反应的监测。

2 结果

2.1 神经系统兴奋症状控制情况 中毒剂量在5～10倍于治疗量的2例在24h内控制并安静入睡，5～20倍的4例在36h控制，5例均在48h内控制。平均用药时间(34.2±14.5)h。

2.2 地西泮用量 平均有效注射速度为(10.3±2.8)μg/(kg·min)，最大输注速度为14μg/(kg·min)。

2.3 副作用 轻微嗜睡，疲乏1例，呼吸道分泌物增多1例。均无呼吸抑制及运动失调。

3 讨论

氨茶碱中毒临床上罕见，但有时由于护理人员责任心不强，易引起医源性中毒。本研究中的早产儿因应用氨茶碱(2mg/kg·次)治疗原发性呼吸暂停而导致氨茶碱中毒(误注射250mg)。氨茶碱的有效治疗量与中毒量相差不大。其中毒原因可由于内服、肌注等药量过大，用药间隔时间过短，静脉注射较大剂量或速度过快等引起，少数由于对本药的敏感性过高所致。氨茶碱主要具有兴奋中枢神经系统，对胃肠道的刺激，心血管系统紊乱等作用。严重病例因脑水肿、肺水肿、心力衰竭导致不良后果。由于氨茶碱在体内清除率个体差异较大，其成人半衰期平均在8～9h之间，儿童平均半衰期为3.5h 。如果处理及时，治疗得当，大多数患儿能存活，且预后良好。

常用的镇静药的药代动力学和药效学特点差异很大。脂溶性小的苯巴比妥静脉注射需30min才起效，排泄甚慢，易引起蓄积性中毒。惊厥尤其是频繁抽搐是小儿神经系统常见的严重症状，镇静药的选择要求作用快，足量，用药途径方便，毒性小，争取短时间内控制惊厥发作，以减少因严重惊厥脑缺氧而产生的不良后果。因此如何在第一时间终止神经系统兴奋症状是关键问题。我们的研究采用持续静脉注射地西泮，结果表明5例患儿兴奋症状在24～48h全部得到控制。

地西泮是一种价廉物美的镇静药物，它能抑制脑细胞的异常放电，提高惊厥阈，降低去甲肾上腺素和DNA的更新。因为脂溶性最高，入脑非常快，静脉注射后10s即可抑制大脑异常放电，1～2min内止惊，静脉注射可使70%～80%的持续惊厥患儿得到控制。而大量药物很快又重新分布至肌肉和脂肪组织，脑内浓度迅速下降，疗效仅能持续20～30min 。持续静脉注射可以使其作用延长。国内外已有关于持续静脉滴注地西泮用于治疗小儿癫痫的报道。

同时进行了地西泮滴注速度与血药浓度相关性的研究，发现两者呈正相关，在没有条件进行血药浓度监测时，可以根据注射速度调整用量。我们发现，当注射速度超过15μg/(kg·min)后，呼吸道分泌物增多，运动失调等不良反应出现的机会将增加，患儿的耐受性下降，所以不能盲目提高注射速度，效果不佳时应加用其他镇静药物。5例患儿在用药过程中血压、呼吸、心率稳定，无需呼吸机辅助通气。