常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良症致病基因(3)

7LGMD2J Haravuori等[23]通过对一个患有LGMD和胫骨肌营养不良( tibialmuscular dystrophy, TMD )的芬兰大家系进行基因组宽度扫描,将其致病基因定位在 2q31。LGMD2J是titin(TNN)基因的纯合子突变引起的, Titin是一种巨大的肌肉蛋白质,存在于心肌和骨骼肌,跨越Z线到M线肌节的一半长度。 Titin在肌肉的组装、Z线处力的传递、明带区域静息张力的维持方面扮演重要的角色。在LG- MD2J病人中, calpain-3有继发性的减少。Titin 基因的杂合子突变常引起胫骨肌营养不良, Titin基因的突变也可导致扩张型心肌病1G型( dilated ca- diomyopathy type 1G, CMD1G)。

肢带型肌营养不良症具有明显的遗传异质性, 临床症状表现多样,分类复杂,发病机制有许多环节尚未明了,诊断和治疗均有一定的难度。在分子生物学技术的高速发展的今天,还会有更多类型的 LGMD发现。对各型LGMD基因进行准确定位,深入了解其表达产物的结构与功能,阐明LGMD的分子遗传学机制和病理机制,必将对LGMD发病机制有更深入的了解,从而有助于从基因水平上对LG- MD进行诊断和治疗。