囊性纤维化基因突变引起胰腺炎

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在Duke大学和北卡罗来那州大学(UNC)医学院研究人员的合作攻关下，终于发现了一种一直没有被认识到引起胰腺炎的原因，胰腺炎常常与酗酒和滥用药物有关，有些还是病因未明的特发性胰腺炎。发现的这个原因和解剖结构的异常以及外界物质无关，相反，却和引起囊性纤维化的基因突变有关.UNC医学副教授Dr. Peadar G. Noone说，如果2个和囊性纤维化相关的基因都发生突变，那么胰腺炎的发生率增加40倍，如果胰岛素促分泌抑制因子基因（PSTI）中的N34S发生突变，胰腺炎的发生率增加20倍，如果这些基因全部发生突变，则发生率增加900倍。这篇文章发表在2001年12月Gastroenterology（胃肠病学杂志）医学杂志上。

文章的其他作者包括UNC前研究员Drs. Zhaoqing Zhou，实验室医学和病理学教授Lawrence M. Silverman，医学教授Michael R. Knowles，Duke大学医学院的Drs. Paul S. Jowell副教授和Jonathan A. Cohn教授，Silverman还指导UNC分子遗传实验室的工作。Noone说这个工作证实了1997年他们在亚临床试验中所怀疑的胰腺炎病因，那篇文章发表在New England Journal of Medicine（新英格兰医学杂志）上，在那次研究中，他们发现3个患者中，2种基因均发生了突变，因此有些患有囊性纤维化而肺功能正常的基因发生突变患者中，可能患有胰腺炎。囊性纤维化患者不能对肺气道细胞表面的盐和水分进行调节，因此细胞表面就变得越来越厚，形成非常粘稠的黏液，促进细菌生长，导致肺部慢性感染和患者寿命缩短。这些患者还会发生胰腺炎，这是一种胰腺的炎症性疾病，常常有疼痛症状，胰岛素产生减少，并且常常有并发症的发生。基于这些事实，研究人员怀疑不明原因的胰腺炎患者和没有肺部症状的囊性纤维化患者可能存在一个或更多的基因突变。这个研究中，研究人员检查了39名慢性胰腺炎患者的标本，发现24名患者中存在基因突变，包括9名患者2个囊性纤维化基因发生突变，9名患者PSTI基因中的N34S基因发生突变。

这个结果表明囊性纤维化基因突变患者并非胰腺炎的易感者，但是在美国，大约20－25分之一的白种人是这些突变基因的携带者，因此，单单在美国就有1000万人是这些突变基因的携带者。

这个发现向医生特别是胃肠道疾病学家提供了一个信息，表现为其他症状的患者也有必要明确囊性纤维化基因是否发生突变。医生或者胰腺炎患者的亲友常常怀疑不明原因的胰腺炎患者是否酗酒或者滥用药物，而实际情况却并非如此。这个发现在明确疾病原因中很有作用。Knowles认为这个发现非常重要，一：这个检查明确慢性胰腺炎患者的基因分布情况；二：更好地理解胰腺炎的发病机制；三：以上两者能够促进治疗或预防慢性胰腺炎的新方法的开发。从长远来看，这项工作是一个非常好的例证，临床疾病可能是由于难以预料的基因危险因素或者易感性引起的。医生说，如果囊性纤维化基因发生突变，加上其他基因的突变或者环境因素的影响，常常使患者患上胰腺炎，而不是囊性纤维化。

Silverman说这个工作还说明相同的基因变异，在和其他基因和环境因素的相互作用下，参与不同疾病的发生。

科学家说现在至少已经明确有2种囊性纤维化以外的疾病是由囊性纤维化基因突变引起的，除了和慢性非酒精性胰腺炎有关外，还和一种男性不育症相关。