面神经损伤修复机制(2)

2 .面神经运动神经元的变化

神经损伤的修复不仅局限于外周水平，而且涉及中枢水平的修复与补偿机制。中枢水平修复的主要角色为神经元及其支持细胞。神经损伤可引发受损神经元和周围细胞的许多变化。外周损伤信号被摄取后通过逆性转运到达胞体，诱导神经元上调再生相关基因，使其从传导状态向生长状态转化，产生转录因子、粘附分子、生长相关蛋白以及轴突伸长必需成分。这些信号是通过激活神经元胞体内不同的信号转导途径，最终激活转录因子如c-jun、转录激活因子3和信号传导与转录活化因子(3 signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)等，再由转录因子激活基因程序产生再生所需蛋白和其他物质如微管蛋白，肌动蛋白等轴突外生必需成分。同时神经元胞体还产生分泌型神经生长因子( nerve growth factor, NGF)和脑源性神经营养因子( brain-derived neuro- trophic factor, BDNF)和生长相关蛋白( growth-asso- ciated protein- 43 , GAP- 43)等促进轴突再生。同时，能量、氨基酸和脂类代谢也发生变化以促进轴突再生。

另一方面，轴突断离也引发面神经运动神经元( facial motor neurons, FMN)的程序性凋亡反应，小鼠实验表明轴突完全切断后导致 78%神经元损失。但最近的实验表明，通过切除损伤后形成的神经瘤可逆转部分萎缩的细胞体，这些细胞出现 GAP- 43 和微管蛋白 mRNA 的表达增加，说明可能轴突切断后的 FMN数量减少可能没有原先估计的那么高。Kirsch等证实睫状神经营养因子( ciliary neurotrophic factor, CNTF)对FMN来说是一种早期损伤诱导逆行信号, 损伤后 SC 释放 CNTF 引发信号的级联反应，作用于邻近的轴突及轴突内的磷酸化的 STAT3 并通过逆行性转运影响损伤轴突的神经元胞体。Fujitani 等证实在轴突切断的成熟神经元，轴突的再生和神经元重建功能被激活，再生过程中发育性的调节因子被重激活，p311 基因在胞体内过表达加强面神经损伤后的修复重建。

目前对于如何增加神经元功能，避免胞体死亡的研究较为热门。研究显示，抗凋亡相关蛋白 B细胞白血病- 淋巴瘤( B-cell leukemia/lymphoma 2, Bcl)- 2在面神经损伤后出现基因上调，表明可能与神经元的存活密切相关，对神经损伤后的神经细胞起保护作用，Most证实在Bcl- 2 转基因小鼠外周神经挤压伤后，面神经功能的恢复得到明显增强。由此可见，神经损伤后细胞同时存在程序性凋亡反应和抗凋亡相关蛋白的表达，两种拮抗反应可能决定细胞凋亡/存活的最终命运。

二、面神经损伤后非神经细胞的反应

1. 雪旺氏细胞

作为外周神经支持细胞的 SC 在神经损伤后发生明显改变。在华勒氏变性中，损伤远侧的 SC 开始吞噬髓鞘及脂质碎片并分裂增殖形成的 Bungner 带，对再生轴突起引导作用，同时在此过程中 SC 本身经历去分化和再生分化的过程。 SC 修复过程中还分泌神经营养因子来促进轴突的再生。SC 形成的 Bungner 带可诱导并促进神经出芽后的轴突生长及髓鞘化，此再生调控模式与神经发育过程基因诱导时序相类似，但其合成和分泌的分子对近中端轴突的化学趋化作用比较局限。目前已有实验表明，含 SC 的组织工程神经与单纯基质支架相比能显著增加面神经轴突再生的数量并提高神经功能恢复质量。