面神经损伤修复机制(3)

2. 小胶质细胞

面神经核内小胶质细胞在轴突离断后引发的中枢性免疫调节与炎症反应中发挥重要作用，从而影响 FMN 的存活与轴突的再生，但其具体机制尚不十分明确。Bohatschek等发现面神经轴突切断后导致 FMN 周围小胶质细胞 B7.2 表达增加，辅助激活 T 细胞与小胶质细胞之间的相互作用，从而影响面神经胞体的功能。而有学者观察到面神经轴突切断后小胶质细胞移至神经元周围，开始增殖并表达谷氨酸载体蛋白1，摄取神经递质 L- 谷氨酸，从而降低谷氨酸浓度以避免兴奋性神经毒性对面神经核的损害。

3. 淋巴细胞与巨噬细胞

获得性免疫系统在神经损伤修复中起着至关重要的作用，神经损伤后 T淋巴细胞能够进入到中枢神经系统与小胶质细胞在面神经核发生相互作用。对于面神经外周损伤后修复而言，CD4+ T 细胞具有神经保护作用。小鼠面神经断裂后， FMN 数目明显减少，轴突再生受到抑制，进一步研究表明 CD4+T细胞通过产生BDNF 等神经营养因子支持FMN的存活[18-19]。此外，一些细胞因子及粘附分子在损伤后免疫细胞的聚集和发挥功能方面也起着重要作用。在面神经轴突损伤后的白细胞介素- 6基因敲除的小鼠，面神经核周围 T 细胞聚集和早期小胶质细胞激活数量与正常小鼠相比明显减少，并且轴突再生下降约15%。

巨噬细胞在外周神经损伤后发生聚集，清除髓鞘碎片及其中包含的轴突再生抑制因子，从而促进神经再生。外周神经损伤后，巨噬细胞在 2 d 内开始迁移至轴突远中残端区域，巨噬细胞的浸润在 4～7 d 形成高峰，约两周之内完成髓鞘残片的清除。巨噬细胞释放数种细胞因子如转化生长因子- (β transforming growth factor- β，TGF- β)诱导 SC 表达神经营养因子。实验表明给予外源性的 TGF- β有利于运动神经元轴突穿过神经损伤断端。巨噬细胞还可分泌促进 SC 增殖和轴突再生的血小板衍生生长因子和成纤维生长因子来促进神经功能的恢复。

综上所述，神经损伤及再生机制包括以下途径：损伤后相应的靶源性信号缺失，局部损伤诱导信号上调;非神经细胞如 SC 及巨噬细胞产生细胞因子或生长因子，这些信号沿轴突逆行性传导引发胞体基因生长程序如转录因子表达、再生促进蛋白和生长锥结构蛋白( 肌动蛋白，微管等)的合成;与此同时，损伤信号也可能诱导神经元程序性凋亡反应和抗凋亡基因的表达。而在损伤局部也引起不同细胞及分子信号的整合和协调反应来引导生长锥的生长和定位。