闭经的发病原因与治疗

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闭经是妇科常见的一种症状，可因全身或局部性病变引起。凡18周岁月经尚未来潮的，称原发性闭经；既往曾有过正常月经，现停经3个月以上者称继发性闭经；妊娠期、哺乳期、绝经后的闭经以及少女初潮后1年以内有闭经者，称生理性闭经。

一、病因和分类

（一）子宫性闭经先天性阴道及（或）子宫缺如或发育不良均可引起原发性闭经。睾丸女性化（男性假两性畸形）是一种罕见的遗传性家族性疾病，由于体表形态为女性，常因无月经而来妇科就诊。性染色体核型为46，XY。过度的刮宫或严重的感染如结核等造成内膜损伤或粘连，哺乳时间过长使子宫内膜萎缩等，均可引起续发性闭经。

（二）卵巢性闭经因卵巢病变引起的闭经。先天性卵巢缺如或性腺发育不良（Turner氏综合征，约占原发闭经者的12～20％。多由于性染色体异常所引起，主要核型为45、XO由于性染色体异常，卵巢不能正常生长和发育。因此，卵巢呈条索状纤维组织。典型的临床特征为身材矮小、蹼颈、肘关节外翻、智力低下、后发际低及第二性征不发育等。继发闭经可因卵巢功能早衰、手术切除、放射治疗后以及卵巢男性化肿瘤等。后者可伴男性化特征，如多毛及阴蒂肥大等。

（三）垂体性闭经发生在青春期前的垂体肿瘤可导致原发闭经。但多见于继发闭经患者。主要因垂体受损引起功能不全，较常见于产后大出血伴休克、严重的产后感染或弥漫性血管内凝血（DIC）时，致垂体前叶缺血坏死，随之出现功能减退、闭经，亦称席汉氏综合征。此症除影响FSH外，还可累及TSH和ACTH的分泌，因而还可出现其他相应的症状，如消瘦、消化不良、畏寒、乏力、性器官萎缩、基础代谢低及毛发脱落等。垂体肿瘤可发生于蝶鞍内或外，可因机械性压迫或因肿瘤本身的异常功能导致闭经、性机能减退及其他有关症状，如视野障碍、头痛、泌乳和肢端肥大症等。

（四）下丘脑性闭经下丘脑受中枢神经系统控制，过度精神紧张、忧虑、恐惧、生活环境改变，均可引起中枢神经系统与丘脑下部功能失调，出现闭经。特别是年青妇女。卵巢功能尚不健全，更易出现紊乱现象。常首先表现在排卵功能异常而出现闭经。

多囊卵巢综合征多引起月经稀发或继发闭经，由于月经失调、无排卵，体内雌激素分泌过多，可伴有不孕、多毛有肥胖等，双侧卵巢呈多囊性增大，可比正常大1～3倍，有坚韧感。卵巢包膜肥厚，皮质下出现多数发育不同程度的滤泡。子宫内膜呈不同程度的增殖状态。现多认为多囊卵巢是下丘脑－垂体功能障碍所引起的无排卵的结果，以卵泡发育并停留在各个不同阶段为结局。

其他如严重营养不良，特别是神经性厌食症、消耗性疾病、严重贫血等，都可影响下丘脑GnRH的合成分泌，而引起闭经。长期服用某些药物如：利血平、氯丙嗪、眠尔通及避孕药等，也可引起闭经。垂体瘤患者除影响GnRH合成分泌外，还可使PIF及多巴胺受抑制，出现闭经及泌乳，称闭经泌乳综合征。

（五）其他内分泌腺异常肾上腺、甲状腺及胰腺等功能紊乱时也可影响月经。例如：肾上腺皮质功能亢进或减退、甲状腺功能亢进或减退以及糖尿病等，都能通过丘脑下部影响垂体功能而引起闭经。

二、诊断

（一）病史

首先区分原发闭经与继发闭经。对原发闭经者，应了解其家族史，生长发育史及有无因某种严重疾病影响其发育等。对继发闭经者应了解过去月经情况、闭经期限、闭经前有无诱因、诊治情况，曾否用过内分泌治疗及对各种治疗的反应、健康状况及生育、生活和工作情况等。

（二）体检

1．全身情况注意发育、营养、胖瘦、精神状态、智力与第二性征发育以及毛发多少与分布、乳房有无乳汁分泌等。必要时查视野、蝶鞍断层摄片、CT检查、染色体核型分析、腹腔镜检及有关内分泌检查等。

2．妇科检查注意外阴发育情况，有无畸形及内生殖器有无异常等。疑有宫颈、宫腔粘连者，可用子宫探针探测是否通畅，或做碘油造影。必要时作阴道、宫颈粘液涂片及／或内膜活检等，以初步了解性激素水平。

（三）内分泌检查

除外器质性病变后，可按以下步骤作有关内分泌方面的检查。

1．孕激素试验此系检测内源性雌激素水平，以评价体内雌激素水平及生殖道的完整性。单独用孕激素作试验，方法：黄体酮20mg，每日肌注一次，连续5天；或口服甲孕酮10mg，每日一次，连服5天，观察有无撤药性出血。用药后2～7天出现撤药性阴道出血者为阳性反应，表示生殖道发育正常，子宫内膜的功能存在，已受雌激素充分作用，因而对黄体酮能产生分泌期变化。同时说明“性腺轴”的功能基本上存在，但可能不够完善而不排卵。阴性反应不能除外子宫及生殖道异常，需作雌－孕激素试验，以进一步明确诊断。

有条件时可测定血生乳素，如正常，可初步除外垂体肿瘤。如高于正常，特别是有泌乳情况时，应行蝶鞍层摄片，排除肿瘤可能。必要及可能时，可作CT检查，以发现垂体微小肿瘤。

2．雌－孕激素试验孕激素试验阴性者，可能系内源性雌激素水平不足，内膜受雌激素刺激生长不够所致。可每日口服已烯雌酚1mg，连服21天；也可用苯甲酸雌二醇，每3天肌注2mg，连用7次，最后5天肌注黄体酮每天20mg。停药后有出血者，说明体内雌激素水平不足，病变多在卵巢部位以上，需进一步寻找病因。停药后无出血者表明病变在子宫内膜。

3．垂体促性腺激素测定雌激素撤药出血试验阳性者，示体内雌激素水平低下，应进一步区分系因卵巢本身受抑或因下丘脑－垂体功能障碍所致。可用放免法或生物法测定促性腺激素（FSH、LN）的水平。LH低下（＜5IU／L）或认为系促性腺激素合成分泌不足，病因可能在垂体或下丘脑。FSH上升（＞40IU／L）则多与卵巢功能衰退有关。FSH值在5～30IU／L之间者，提示卵巢有滤泡存在。

4．垂体兴奋试剂如促性腺激素低于正常或在正常低限范围内，应辨别病变是在垂体还是在下丘脑。可用促性腺激素释放激素（GnRH）作垂体兴奋试验来加以区分。方法：试验前测LH，然后静滴LHRH100μg4小时，每15、30、60及120分钟各抽血测LH。下丘脑功能障碍者，在滴注30～45分钟LH上升，60～90分钟时下降，2～4小时内可有第二次上升，并能维持约4小时。垂体功能有缺陷时，LH虽有第一次上升，但不能维持很久，即使继续用药，也不出现第二次上升现象，说明垂体合成LH的功能受到限制。如因下丘脑受损而垂体有惰性时，开始滴药时可无反应，但在2小时左右可出现延迟反应。

三、治疗

（一）对症治疗加强身体锻炼，合理安排生活、工作。避免精神紧张，消除不良刺激；增加营养，去除慢性病灶，消除患者顾虑，增强信心。哺乳期过长使子宫萎缩者，应立即停止哺乳。对引起闭经的器质性病变，应予治疗。

（二）激素治疗

1．调整月经周期使用性激素促成撤药性出血，起到精神治疗目的。

雌－孕激素序贯疗法（人工周期）：对体内雌激素水平不足，先天性性腺缺如。性腺发育不良或卵巢以上部位病变，均可用此法。一方面可使子宫内膜能合乎生理性剥脱，另一方面能刺激卵巢及垂体间的正常反馈机制。用法：乙烯雌酚0.5～1mg，每日一次，连续21天，后5天每日肌注黄体酮20mg。停药2～7天内发生撤药性出血，从出血第5天起再开始第一个周期治疗，用药同上，重复3～6个周期。

2．诱发排卵在调整月经周期后，采用诱发排卵。方法很多，大多数促排卵药物的效果与体内雌激素水平有关。

⑴克罗米芬（氯菧酚胺）是一种非甾体制剂，其作用尚未明确，可能作用于下丘脑部位，与雌激素竞争受体。刺激内源性LHRH释放，促进垂体分泌FSH及LH，诱发排卵。适用于体内有雌激素而无排卵者。其排卵率及受孕率与体内雌激素水平有关；对雄激素水平低落、子宫萎缩者，宜先用小量雌激素后，可增加排卵成功率。用法：克罗米芬50mg，每日一次，连服5天，从月经周期第5天或黄体酮引起的撤药性出血第5天开始服用，停药后3～8天排卵。若无排卵，可于用药第20天加用黄体酮20mg，每天肌注一次，连续5天，使发生撤药性出血。出血后第5天开始第二周期治疗，但克罗米芬可加大量至100mg，连服5天。若仍无排卵，应改用其他药物或与其他药物合并使用。例如克罗米芬加绒毛膜促性腺激素（hCG）：用克罗米芬后第3～4天加用hCG5000IU，肌注一次，目的是为了人工造成或加强LH高峰。连续观察5～6个周期。治疗期间应测基础体温，以观察有无排卵。

⑵促卵泡成熟素（hMG）：刺激卵泡发育，分泌雌激素。适用于垂体功能不全，促性腺激素水平低落而卵巢反应功能正常者。hMG（1支含促卵泡成熟75IU；黄体生成激素75IU（每日肌注一支，连续7～14天。可使雌激素分泌明显增高，诱发LH分泌而致排卵。用药时观察宫颈粘液结晶，5天内无结晶出现，可酌情增加药量。同时测定尿雌激素及B超监测卵泡发育，若宫颈粘液出现典型单齿状结晶、尿雌激素总量达50～100mg／24小时，卵泡直径达20mm时，可肌注hCG3000～5000IU，连续3～4天，hMG使用过量可产生腹痛、头痛及卵巢增大，甚至囊性变成破裂，遇此情况需停药。

⑶黄体生成激素释放激素（LHRH）适用于内源性LHRH不足所造成的闭经及垂体反应正常，滤泡发育良好者。排卵作用强。对垂体性、卵巢性闭经无效。用法：模拟LH－RH的脉冲工释放生理现象，采用间歇性小剂量给药。静脉或皮下每60～90分钟注入5～10μgLHRH，效果良好。

（三）中医中药治疗祖国医学将闭经分为肾虚、寒湿凝滞、气血亏损、气滞血瘀、痰湿及血枯六型，可根据病症辨证施治进行治疗。