退变性关节病的病理改变(5)

正常关节软骨水的含量约72%～78%。骨性关节炎的关节软骨炎则不然，水含量明显增高。虽然骨性关节炎关节软骨羟脯氨酸的蛋白多糖(hydrophilic proteoglycan)减少，但能充足的滞留水分，比正常关节软骨有更强的对水亲合力(avidly)。这种现象的引起尚不明了。当用4M盐酸胍(guanidium hydroohloride)将部分蛋白多糖(proteoglycan)从关节软骨中脱出时，可再现水结合能力增高的现象。

8.骨性关节炎关节软骨的酶 酶的(enzyme)的退化降解是产生骨性关节炎的主要因素。理论上讲，透明质酸酶(hyaluronidase)或蛋白酶(protease)都能对蛋白多糖(proteoglycan)作用发生退化降解。酸性组织蛋白酶(an acid catbepsin)存在软骨细胞的溶酶体对大分子蛋白多糖(ppsproteinpolysaccharides)的蛋核有强大的水解作用。由于组织蛋白酶于酸性pH值时作用最大。所以在正常组织中的pH值呈酸性pH值时，中性状态下的组织蛋白酶产生了水解作用可能更有关系。当酸性磷酸酶(acid phosphatase)显示大大增高时，反映溶酶体活性明显升高(酸性磷酸酶为溶酶体的标志)。

显示，起初蛋白核心被劈开。最后，目前还未认识的酶，例如多糖酯酶(polysaccharidase)、硫酸酯酶(sulfatase)和氮基乙糖苷酯酶(hexosaminadase)降解粘多糖(GAGs)。

氯喹(chloroquine)是一种组织蛋白酶(cathepsin)D的强力抑制剂。可地松(cortison)和水杨酸盐(salicylates)没有这种作用。制出组织蛋白酶(eathepsin)D的抗体就能防止软骨的自身溶解。

9.骨性关节炎关节软骨的物理Ц谋洹≌车圆牧系娜浔洹⒌阅A浚ㄏ凳⒔┯驳牟饬肯允居胝扯嗵牵℅AG)含量接近一致，略与胶原含量一致。已经出现退变但看上去正常的软骨不随病情加重而变硬(较软)。虽然骨性关节炎改变可出现灶局性分布，但退变延伸到另一部位时的僵硬征兆一般不明显。蠕变模量的改变先于软骨纤维化之前。由于蠕变模量与粘多糖(GAG)浓度一致，所以蠕变模量改变是在粘多糖的消耗之后出现的病理改变。

10.软骨疲劳、关节的力学异常，可产生继发性骨性关节炎(骨关节病)。例如，半月板切除术可增加关节半月板切除侧的接触压力，因此增加了在关节这侧发生骨性关节炎改变的可能。如髋关节的不协调，不管是先天性还是后天性，由于减少了关节接触面积，所以加大了骨性关节炎发病的机会。

无负荷软骨由水压蛋白多糖(PG)凝胶粘在张力性预应力的胶原网内。压力约为354.64kPa(3½)大气压)。因此，关节软骨的压缩能力与软骨基质中蛋白多糖(PG)的数量成正比，而张力性能与软骨胶原结构成正比(也与胶原数量成正比)。

关节软骨张力性能，由表层到深层不同，其差别与关节软骨的胶原结构成分有关。在关节软骨表层，张力是切线的。

关节软骨的张力和刚度随年龄增加而改变。随年龄增长，关节软骨的张力和刚度降低。

在人的一生中，关节软骨循环往复的负荷、关节软骨表面处于正常压迫。这种循环性负荷可引起关节软骨疲劳损伤。疲劳就是负荷的关节面软骨，在相同大小负荷的反复多次作用下面发生的机械损坏，而如果同样大小的负荷只一次作用于关节软骨上并不发生疲劳性改变。关节软骨随年龄增长抗疲劳性下降是一种关节软骨的疲劳倾向。关节软骨面循环往复的压迫性负荷使发生碎裂，产生了与纤维化相同的表现。

这些事实表明，骨性关节炎关节软骨疲劳损伤出现纤维化，并因此导致关节软骨的胶原纤维网的疲劳破坏，从而说明了骨性关节炎随年龄增长发生率升高原因之所在。

尽管软骨基质胶原的数量不因年龄渐增和骨性关节炎的发作而减少，但胶原纤维网的力学结构关系却被损坏，很可能发生胶元纤维本身或纤维间的交叉连接断裂。一旦关节软骨表面碎裂，正常情况下能维持蛋白多糖(PG)存留的胶元纤维破裂，可仅因这种损耗而减少。