胰岛素样生长因子的探讨

乐雅养生网导读：胰岛素样生长因子(IGF)可分为IGF-1和IGF-2，90%来自肝脏。主要以结合蛋白(IGF-BP)的形式存在，起促进机体生长和细胞分化增殖的作用。……

在许多病理状态下，血液中的IGF及结合蛋白的水平都能发生显著变化，在肾功能衰竭，糖尿病，肿瘤等疾病的诊断、治疗中，具有广泛的前景。IGF也有促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质合成及细胞迁移等功能。在多种细胞中通过减少细胞凋亡而发挥生存因子作用。IGF轴系统组分之间的平衡与变化，影响着细胞的生长、存活、迁移及细胞外间质合成。

1 IGF-1的特点

IGF-1又称生长介素.是一个非糖基化，含70个氨基酸残基的单链多肽，分子量76461。IGF-1受生长激素调节。其结构和生物学功能都与前胰岛素相似。哺乳动物中几乎所有组织都有合成和分泌的能力，但分泌量甚微。IGF-1是心肌细胞的一种生长因子.也调节细胞周期发展，影响细胞分化，并明显提高细胞外基质的合成。IGF-1还是重要的抗凋亡因素，具有促进血管平滑肌细胞(VSMC)增殖功能，参与原发性高血压(EH)及左心室肥厚(LVH)发生。

2 IGF-1与心肌细胞分化

IGF-1的刺激诱导MHC和肌钙蛋白I的mRNA表达.增加成人心肌细胞中的蛋白合成，诱导细胞肥厚。一般认为心肌细胞为终分化细胞.在出生后不久即失去了有丝分裂的能力。IGF-1诱导心肌细胞增殖的实验结果正在改变人们认为成熟心肌细胞不能分化增殖的错误观念。最有力的证明心肌细胞能够分裂的证据是在功能失代偿的衰老大鼠心脏中发现端粒缩短和端粒酶活性降低。病人心肌梗死后，梗死远侧心肌细胞能够分裂增殖。有丝分裂的心肌细胞富含肌纤维并且占细胞浆组成的绝大部分。这些特征提示成熟心肌细胞能够重新进入细胞周期并且分裂，但是心肌细胞的复制潜能有多大还不清楚。有报道：IGF-1处理的成人心肌细胞显示新生肌纤维极为明显的增生。在压力负荷过大引起的心脏肥厚，以及高肾素型和低肾素型高血压动物模型中，左心室]GF-ImRNA及其蛋白合成均增加，提示ICF-1可能是适应性肥厚反应的共同介导因子，IGF-1是调节细胞有丝分裂的肽类激素，与靶细胞膜上的受体结合后，受体构象发生变化，相应的蛋白激酶被激活，使特定生长因子磷酸化，从而将作用信号传递到细胞核内激活c-myc、cun等原癌基因，促进心肌细胞DNA的复制，RNA和蛋白质合成。但IGF-1与心肌肥大的关系有研究表明，年幼和成年动物的心脏生长主要表现为以前固有的心肌细胞的肥大而非增生。培养的成年兔心肌细胞在无机械负荷作用下，应用重组人IGF-I能增加心肌细胞蛋白的累积速度，而IGF-1的中和抗体和IGF-1受体的单克隆抗体则分别抑制重组人IGF-1所致的心肌细胞蛋白的累积和转运。说明IGF-1可直接促进心肌细胞的肥大。用10—7mol/L的IGF-1还能增加培养的新生鼠的心肌细胞肌球蛋白轻链2和肌钙蛋白1mRNA的含量。在给予IGF 48小时后心肌细胞大小几乎增加l倍，而心肌细胞数量无明显改变。

3 IGF-1与心肌细胞外基质

以往推测IGF-I进入组织间隙，促进成纤维细胞合成胶原，增加心肌细胞外基质。但有报道，给正常大鼠应用重组人IGF-1(ragIg—ld-1)14天后，左室重量和左室重量/体重比值均显著增加(P