小儿吃牛肉警惕朊蛋白病

乐雅养生网导读：库鲁病的病变主要见于小脑、脑干和基底节，次为大脑皮层，表现为严重的海绵样变性和淀粉变性斑块形成。本病的潜伏期为5～30年，小儿和成人均可患病，最小的病儿为5岁。临床症状主要是小脑功能进行性障碍，共济失调、震颤、走路不稳、语言不清等症状逐渐加重，头、颈、四肢的震颤变为粗大而严重。"kuru"在Fore族语言中是"颤抖"或"打哆嗦"的意思……

可传播性海绵样脑病（TSE）现常称为朊蛋白病或朊蛋白相关疾病，以前称为亚急性海绵样脑病，属于中枢神经系统慢感染。潜伏期很长，多在1年以上。病程是进行性的，呈亚急性或慢性经过。病理改变只限于神经系统，大脑灰质有显著的海绵样变性。

可传播性海绵样脑病（TSE）的病理特点是：弥漫性神经元脱失和反应性星形细胞增生；神经元空泡形成，脑组织海绵样变性，以灰质最重（大脑皮质、丘脑、基底节、小脑）；常见淀粉样斑块；没有炎症改变；白质受累不明显；脱髓鞘系继发于神经元坏死。

关于TSE的病原体，prion（朊蛋白，或称朊病毒）学说被多数人接受，但仍有争议。有人认为TSE可能是病毒感染，或病毒样（virus-like）病原体感染；还有人认为如果病原体有少量核酸，可以称之为不典型病毒，即virino（Asher，1997）。

Prusiner（1982）提出朊蛋白学说，为此他于1997年获诺贝尔生理医学奖。他认为，TSE这类疾病是朊蛋白（PrP）的异常变构引起的。PrP是一种糖蛋白，可以自身复制，但未发现其有核酸存在。PrP位于正常人和动物的细胞膜上，其功能不明。人的PrP基因位于染色体20p，其产物是由253个氨基酸组成的糖蛋白，可以被蛋白酶分解。当正常的PrP产生空间结构变异（由α螺旋结构变为β层状折叠结构）时，则称为异常PrP，其可以复制，但不能被蛋白酶分解，导致在脑内蓄积，凝聚为淀粉样蛋白纤维丝，引起神经元变性。此外，异常PrP有传染性，其进人人体后，可感染正常PrP，使之变为异常PrP。PrP基因发生突变也可使体内PrP发生结构改变而患病。至于正常PrP在何种条件下转变为致病性PrP，异常PrP又是如何复制的，尚未得结论。

目前研究的焦点是牛海绵样脑病（疯牛病）与人类CJD的关系。近来认为，进食患疯牛病的牛肉是很有可能患病的。特别是在1994～1995年间英国爆发疯牛病，1996年报道在人类发现新变异型CJD（vCJO）之后，在世界范围内都采取措施防止疯牛病的传播。

1、克-雅氏病（CJD） 是一种致死的，可传播的海绵样脑病，分为4个类型：散发性、家族性、医源性、新变异型。

①散发性克-雅氏病见于世界各地，约占全部CJD的85%～90%，多见于40～70岁。传播途径不明。临床的典型症状是小脑功能障碍、肌阵挛发作、痴呆、周期性脑电图异常。起病多以精神心理异常为主要表现：记忆力和判断力下降，思维缓慢，性格改变，抑郁。早期常有进行性小脑性共济失调，以及感觉刺激诱发的肌阵挛发作。可有锥体系和锥体外系体征、瘫痪、皮质盲。晚期明显痴呆。病程进展快，90%的病例在起病后1年内死亡。脑电图有周期性出现的爆发性高幅慢波或棘波，间隔0。5～2秒。神经影像为弥漫性皮质萎缩。脑脊液正常或轻度蛋白增高。确诊依靠病理检查。

②家族性CJD约占全部病例的5%～10%，由基因突变引起，据认为是常染色体显性遗传。

③医源性CJD的传播来源是已死病人的脑组织和眼组织以及被污染的医疗器械。由尸体脑垂体提取的人类生长激素和促性腺激素也曾传播CJD。潜伏期4～10年。也有因角膜移植、硬脑膜移植、脑外科癫痫手术时放置被污染的皮层电极等，经过1～3年而发生 CJD的病例。其病理和临床症状都与散发性CJD相似。由于长期注射被污染的生长激素而患病者多为10～17岁的少年儿童。

④新变异型CJD（vCJD）开始在英国报道10例（1996），以后在欧洲又发现数十例。vCJD与经典的散发病例有所不同：发病年龄较轻（10～40岁）；病程较长（8～24个月）；脑电图没有周期性高幅放电；病理改变见淀粉样斑块分布广泛，而海绵样变性在丘脑和基底节比大脑皮质严重，这与经典vCJD时海绵样变性为主而淀粉样斑块较轻有所不同。临床初发症状是行为异常、性格改变、抑郁，以后出现小脑共济失调和肌阵挛，终至瘫痪。vCJD未发现有家族性发病，其传播方式不明，目前研究和争论的焦点在于本病是否与食用息牛海绵样脑病（疯牛病）的牛肉有关。虽无直接证明，但不能否定疯牛病的病原体可以传播给人的可能性，因vCJD病人的地理分布与疯牛病的流行区一致。据预测现在还有人正处于潜伏期，故患vCJD的人数还会增加。为此，WHO召集了多次会议，并提出预防vCjD的一些具体措施。我国政府为了防止疯牛病的传播，发布了《关于严防牛海绵样脑病传入我国的通知》，已付诸实施。

2、库鲁病（kurn） 只见于巴布亚新几内亚的Fore部族。该部落的习俗是摄食死者尸体，包括脑组织，从而引起病原体的人至人的传播。自从1960年开始制止吃人肉的仪式以来，已不见新的病例。

库鲁病的病变主要见于小脑、脑干和基底节，次为大脑皮层，表现为严重的海绵样变性和淀粉变性斑块形成。本病的潜伏期为5～30年，小儿和成人均可患病，最小的病儿为5岁。临床症状主要是小脑功能进行性障碍，共济失调、震颤、走路不稳、语言不清等症状逐渐加重，头、颈、四肢的震颤变为粗大而严重。"kuru"在Fore族语言中是"颤抖"或"打哆嗦"的意思。本病的痴呆和意识障碍不明显。晚期可有颅神经症状及严重虚弱和营养不良。脑电图和脑脊液均无特异发现。确诊主要是靠病理检查。本症无特异疗法，病人多在起病后6～9个月内死亡。

３、Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征（GSS） 多见于30～60岁，为常染色体显性遗传病。临床以小脑症状为主，也可见锥体系和锥体外系体征。晚期痴呆。病程平均为5年。脑病理淀粉样斑块比海绵样变性严重。病因是朊蛋白基因突变。

4、家族性致死性失眠症（FFI） 见于成人，也曾见于l例13岁患儿。FFI为显性遗传，系由于朊蛋白基因的178密码子突变引起。病理特点是丘脑核的严重变性。早期有注意力和记忆力障碍，以后有进行性梦幻状态和难治的失眠，进行性植物神经功能紊乱和运动障碍、肌阵挛。病程约1年死亡。