抗精神病药物或与妊娠期糖尿病相关

根据最新发表在6月份《普通精神病学档案》上的2项研究结果表明，妊娠期间使用抗精神病药物可能与妊娠期糖尿病的发生以及婴儿头围增加相关，而使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可能与头部生长减少相关[Arch Gen Psychiatry.2012 Mar 5.][Arch Gen Psychiatry.2012 Jul 1;69(7):715-21.] 。

来自瑞典的一项大型队列研究提示，接受除奥氮平和氯氮平以外的抗精神病药物治疗的妊娠妇女患妊娠期糖尿病的可能性比不接受抗精神病药物治疗的对照者大77%。

相似地，服用奥氮平和/或氯氮平的妇女风险也比她们的健康同龄人高，但这一结果似乎没有统计学意义。

尽管使用奥氮平和/或氯氮平与出生体重或出身身长大无关，但头围增加的风险升高。

首席作者Robert Bodén（医学博士，理学博士，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所药物流行病学中心医学系精神科顾问）在接受Medscape医学新闻采访时称，该研究团队对他们的一些结果感到惊讶。

“我们认为使用奥氮平和/或氯氮平与大于胎龄儿相关，因为它们具有致肥胖性和致糖尿病性。”Bodén医师说。

“考虑到所有抗精神病药物使用者的妊娠期糖尿病风险均升高，我们甚至对不存在胎儿生长加速感到迷惑，因为我们知道妊娠期糖尿病通常会导致巨大胎儿。”

Bodén医师报告，研究者推测如果上述药物有直接促进胰岛素抵抗的效应，并且这些药物确实能够穿过胎盘屏障，那么或许胎儿也会变得对胰岛素抵抗，因此胎儿的生长在高血糖和高胰岛素血症环境中会受到损害。

“另一个令人惊讶的结果是使用奥氮平和/或氯氮平与大头畸形风险升高相关。我们没有关于此观察结果背后机制的线索。没有胎儿生长加速和大头畸形这两个结果要求我们进一步了解临床前研究。”他说。

“重要但困难的研究领域”

“在患重度精神疾病的女性中，妊娠期间的药物治疗是一个重要但困难的研究领域，因为很多这些女性确实需要维持用药，尽管她们已经怀孕。”Bodén医师说。

“因此，我们需要尽可能多地了解关于母体和胎儿的药物效应信息，以帮助这些女性进行困难的风险-益处评估。”

Bodén医师指出，他对抗精神病药物的代谢效应机制感兴趣已有一段时间了。

“研究母体和胎儿效应是我们进一步了解在“真实生命”条件下这些药物如何影响人体的一个途径。”他解释说。

对于这项研究，研究者们评估了来自3个瑞典全国健康登记处的数据：瑞典处方药登记，医学出生登记，以及全国患者登记。

在2005年7月至2009年12月于该国生孩子的所有妇女中，169人填写了奥氮平和/或氯氮平处方，认为是“高度合成代谢”的药物，338人填写了其他抗精神病药物处方，认为是“合成代谢较少”的药物，357696人没有填写任何抗精神病药物处方。

糖尿病风险升高

结果显示，妊娠期间使用任何抗精神病药物的母亲发生妊娠期糖尿病的可能性大于未使用这些药物的母亲。

暴露于奥氮平或氯氮平以外的抗精神病药物的女性发生妊娠期糖尿病的未校正比值比（OR）显著，为2.53（95%可信区间[CI]1.48-4.34），校正胎次、母亲年龄和吸烟状况等混杂因素后，OR为1.77（95%CI 1.04-3.03）。

暴露于奥氮平和/或氯氮平的女性的校正OR为1.94（95%CI 0.91-3.91）。

在纳入早期妊娠体质指数的数据后，每个药物组的OR均下降较多（分别为1.46和1.71）。

“暴露于抗精神病药物的婴儿成为小于胎龄儿的风险升高超过2倍，不论是哪个治疗组。”研究者们报告。

然而，在校正母体因素后，这些结果不再有意义。进行校正后，暴露于奥氮平和/或氯氮平的婴儿出现大于胎龄的头围的风险显著升高（OR为3.02，95%CI 1.60-5.71）。

“据我们所知，目前没有其他基于人群的研究调查了妊娠期间用不同抗精神病药物对母体和胎儿的代谢影响。”研究者们写道。

Bodén医师指出，尽管患重度精神疾病的女性的“不良妊娠和出生转归已知危险因素（例如吸烟、肥胖症和物质使用障碍）发生率较高。”“但是在妊娠期糖尿病和胎儿生长方面”，他建议临床医师应密切监测所有使用抗精神病药物的妊娠女性。

使用SSRI和头部生长

在同期的《普通精神病学档案》，Hanan El Marroun（理学博士，来自荷兰鹿特丹Sophia儿童医院儿童和青少年精神科）和同事报告，与未服用SSRI的母亲相比，母亲使用SSRI与早产风险显著升高（OR为2.14，P=0.03）和头部生长减少（-0.18 mm/周，P=0.03）相关。

有未接受治疗的抑郁症状的母亲的胎儿显示身体生长（P<0.001）和头部生长（P=0.003）均显著减少。

研究者评估了7696名来自Generation R研究的女性的数据，Generation R研究是在鹿特丹进行的。在这些参与者中，1.3%在妊娠期间使用了SSRI。

“我们的结果再次提出了如下问题：与未接受治疗的母亲抑郁相比，妊娠期间母亲使用SSRI治疗对胎儿更好还是更差。”他们写道。

“理想的情况是，妊娠前应促进健康并且制定预防计划，以改善健康和降低发生产前抑郁的风险。”

他们还指出，需要对他们的结果的意义进行进一步研究。