灵芝的故事

你可能会猜想，关于灵芝，还有什么是我还不知道的？

灵芝不就是一种药食两用的真菌么，全世界都有分布。在我国已经有2000多年的药用历史了，在《神农本草经》中根据中医阴阳五行学说，就按五色将灵芝分为赤芝（丹芝）、黑芝（玄芝）、青芝（龙芝）、白芝（玉芝）、黄芝（金芝）这五类，另外还附紫芝（木芝）。

可能，你还会想，故事，关于灵芝的故事我知道很多啊~比如：

战国时代，《山海经》里就有炎帝之女瑶姬不幸夭折化为瑶草的故事。楚国诗人宋玉在《高唐赋》中还将其夸张为人神相恋的爱情故事，其中的“巫山神女”就是瑶姬。以至于后人有“帝之季女，名曰瑶姬。未行而亡，封于巫山之台。精魂为草，实曰灵芝”之说。

关于灵芝最广为流传的故事应该要属《白蛇传》中，白娘子只身前往娥眉山盗仙草，以救夫君许仙的故事了吧。白娘子历经艰辛和无数危险，终于感动了南极仙翁，取回了能“起死回生”的仙草灵芝。灵芝作为仙草能使人升仙，长生不老的形象就是这么被流传下来的吧。

你可能还会想，其实灵芝并没有传说中这么厉害，它这么有名，算得上是中医药养生届的一个大IP，围绕它有这样那样的故事，可能也确实有我不知道的故事吧。

没错，灵芝被捧上神坛，主要是幕后有葛洪这个大制作人，为什么这么说呢，我国灵芝文化的发展深受道家文化影响。众所周知，道教的哲学思想是“以生为贵”，认为只要通过清养修炼，服食“仙药”，便可白日飞升，得道成仙。而因青蒿素再次闻名于世的葛洪在《抱朴子》中提出了“神仙可学而致”的仙学理论，还编纂了许多服食芝草而升仙的神话。于是在古代道家修炼升仙之法中，灵芝被视为“仙药”之上品，服之可“后天而老”，“与天同期”。从此，灵芝被称为“神芝”、“仙草”，并在道教文化中呈现出一个神化的灵芝世界。

褪去灵芝的神化外衣，现代大量药理研究表明，灵芝具有调节免疫、抗肿瘤、抗衰老、提高机体耐缺氧能力等活性。现在的癌症治疗一般都会辅以灵芝来增强机体免疫力。

其实今天要分享的这个与灵芝有关的故事，就和灵芝的药用价值密切相关。

说起灵芝的药用价值，那就离不开它的活性成分，目前研究较多的灵芝多糖被发现具有抗肿瘤、抗氧自由基、抗衰老、提高免疫力、活血化瘀等多种生物活性。除了灵芝多糖，近年来从灵芝中分离得到的另一类具有药理活性的化学成分是三萜类化合物，也被发现具有抗肿瘤、保肝排毒、抗微生物、镇静、抗疲劳、耐缺氧等多种药理活性。但是在抗肿瘤方面，作用靶点是什么却还不清楚。

你可能会问，靶点是什么呀？靶点就好比你家遥控器的那个开关按键，化合物和靶点一结合，接下来，就像电视打开了一样，肿瘤细胞的生长可能就受到抑制了。你可能又要问，找作用靶点有什么用啊？当然啦，找到哪个活性成分在哪个靶点上起了作用，就可能找到对肿瘤有治疗作用的新药啦~所以，就开始了一段科学家寻找靶点的故事。

科学家找来了和肿瘤有关的11种靶点蛋白，然后又列出了这些从灵芝中分离出来的三萜化合物，接下来就要看它们彼此之间有谁和谁能看对眼，发生奇妙的生化反应了。

怎么看能否看对眼呢，可不是靠眉来眼去，而是需要这么一个“媒婆”——

Discovery Studio软件的LibDock模块，这个媒婆可以进行分子对接，结果以打分函数Libdock Score给出，Libdock Score越高，预测小分子与受体结合的活性越高。得出分数后，还要看看在肿瘤细胞模型上这些化合物的细胞毒活性如何，活性越高效果越好。

所以，最后，科学家借助计算机虚拟筛选和体外细胞毒活性测试发现了灵芝中一个三萜类化合物灵芝酸Y对肺癌细胞H460表现出较强的细胞毒活性，是初步筛选出的比较有潜力的抗肿瘤化合物。

当当当当~一不小心就让你知道了新药研发中的一个小环节，可别小看，咱们市面上的药物背后都有着数不尽的故事呢~

在此向大家隆重推荐中国中药杂志2017年的第三期杂志，今天和大家披露的灵芝背后的小故事就来源于本期杂志的特别关注论文《灵芝三萜化合物的抗肿瘤靶点预测与活性验证》，由中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室的杜国华副研究员团队撰写发表。

本试验主要研究灵芝三萜类化合物的抗肿瘤活性并对其可能的作用靶点进行预测。采用Discovery Studio软件的LibDock模块，以灵芝子实体中的26种三萜类化合物作为配体，分别与抗肿瘤作用明确的11个靶点蛋白进行分子对接，获得对接的打分结果，评判配体与靶点蛋白受体结合的亲和力，从而进行灵芝三萜类化合物抗肿瘤的虚拟筛选，探讨可能的作用靶点。同时，MTT实验检测26种灵芝三萜类化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力，计算IC50，以此反映化合物的抗肿瘤活性。对接结果表明，对接位置数目大于5，且对接得分高于100，可以作为判断化合物是否具有活性的阈值，据此筛选出8种灵芝三萜类化合物可能具有抗肿瘤活性，其中5个具有多靶点作用的三萜成分。MTT细胞实验显示，灵芝酸Y对肺癌细胞H460显示了一定的抑制活性，IC50为22.4 μmol﹒L-1，其次是7-oxo-ganoderic acid Z2，IC50为43.1μmol﹒L-1。其他三萜类化合物对被测肿瘤细胞株未显示活性或活性很弱。该研究建立的分子对接虚拟筛选方法可用于灵芝抗肿瘤活性成分的初步筛选，通过该方法的筛选，结合MTT细胞毒活性实验结果，发现灵芝酸Y具有抗肿瘤，尤其抗肺癌开发的潜在可能性，7-oxo-ganoderic acid Z2和ganoderon B具有一定的抑制活性，其抗肿瘤作用有待于进一步深入研究，该研究结果可为抗肿瘤药物的研制提供参考。