长短效胰岛素类似物联合＝“穷人”的胰岛素泵

随着胰岛素泵的应用，医生可以根据患者病情和生活方式，个体化地设定每天胰岛素的持续基础输注量和餐前合适剂量。这种泵注方法模拟了人体胰岛细胞分泌胰岛素的生理性模式，从而能稳定良好地控制血糖，又大大减少低血糖发生。胰岛素泵确实给广大糖尿病患者带来了福音，但其昂贵的价格，使不少患者望而怯步。 如何使胰岛素的应用既贴近人体的生理性分泌状况，以理想地控制血糖，又能让患者在经济上承受得起呢?胰岛素类似物的问世，给人们带来了一片曙光。 市场上两种胰岛素类似物 目前市场上有两种胰岛素类似物，一种是短效胰岛素类似物，包括两个产品，其一是赖脯胰岛素，商品名优泌乐，是人胰岛素B链28位脯氨酸与29位赖氨酸互换而成的胰岛素类似物；其二称门冬胰岛素，商品名是诺和锐，用的是天门冬氨酸取代了B链28位的脯氨酸。另一种是长效胰岛素类似物，称为甘精胰岛素，商品名叫来得时，是人胰岛素A链羧基端末位的天门冬氨酸被甘氨酸取代，B链羧基端的31和32位连接了两个精氨酸而成的。别看这些小小的结构差异，却可明显改变胰岛素的理化特性，发挥出普通胰岛素制剂无法表露的优点，为我们的临床应用带来一次革命。 两药联合似一泵 我们知道，正常人体胰岛素分泌由脉冲式低量分泌(基础分泌)和餐时迅速足量的峰值分泌(峰谷分泌)组成。这一依赖神经——内分泌系统精确指挥的生理性分泌模式，把血糖稳定调控在3.8～6.1mmol/L这较狭窄的正常范围内。理想的胰岛素治疗方法应该符合这一分泌模式。但以往临床使用的外源性正规胰岛素，不管是动物胰岛素还是人胰岛素，注入体内是以六聚体形式存在的，只有当六聚体分解成二聚体，再分解成单体时，才能被人体吸收，发挥其降糖作用。这一吸收过程较慢，血中胰岛素出现峰值的时间自然也晚，与正常人体胰岛素的生理性分泌方式很不合拍，这就是为什么常规胰岛素必须提前在进餐前半小时皮下注射的原因。但与其“形似”的短效胰岛素类似物，由于理化特性的改变，则具有迅速起效的功力，能很快解离成二聚体至单体发挥作用，很好地模拟胰岛素的生理性峰值分泌，适于餐时即时注射，并能根据具体进食量于餐后及时调整用量，更有效地控制餐后高血糖，减少并发症和低血糖风险，也显示出饮食、休闲自由安排的高度灵活性，大大提高了患者的生活质量。 而长效胰岛素类似物甘精胰岛素，由于肽链上几个氨基酸的改变，导致等电点变化，其溶解度降低，六聚体更稳定，皮下注射后立即聚合被机体中和形成微颗粒，吸收十分缓慢，无明显吸收峰值出现，作用时间延长可达24小时，十分相似于人胰岛细胞生理性的基础胰岛素分泌，很适合于胰岛功能衰竭需替代补充基础胰岛素的糖尿病患者。很多临床研究都报道了甘精胰岛素用于1型和2型糖尿病患者的治疗满意度较高，比中效胰岛素(鱼精蛋白锌胰岛素)安全有效。已有大型实验结果显示，晚间注射一次甘精胰岛素与餐前速效胰岛素类似物合用，血糖控制更有效，低血糖尤其是夜间低血糖发生率更低。 因此，长、短效胰岛素类似物的联合应用，或许说得上是珠联璧合。尽管并非白璧无瑕，但其功用类似于一个胰岛素泵。我们可以相信：两药联合似一泵!