二甲双胍

双胍类药物用于糖尿病治疗始于２０世纪５０年代。最初二甲双胍并未受到重视，用得较多是苯乙双胍（也叫降糖灵，是双胍类的一种），后来发现它在部分患者中引起严重的乳酸性酸中毒，许多国家就停止使用了，二甲双胍也因此受到牵连。直到一项进行了２０多年的大型糖尿病研究（英国前瞻性糖尿病研究）结果的公布，才使二甲双胍的临床地位重新得到肯定。目前二甲双胍已成为应用最广泛的降糖药物之一，全球超过９０个国家都在使用它。 二甲双胍是双胍类药物的一种，二甲双胍是它的大名（学名），它还有许多小名（商品名），如降糖片、格华止、美迪康或迪化糖锭等。近年来随着２型糖尿病的发病机制之一 ——胰岛素抵抗的深入研究，也开发出了二甲双胍许多新用途，远远超出了降血糖的范围。很少有一种药像二甲双胍这样，几十年中走过了曲折的路，作为一种传统的降血糖药物，重又焕发了青春。 二甲双胍有哪些益处？ 只降高血糖，不致低血糖：确切地说，二甲双胍应为抗高血糖药，它对正常人无降血糖作用。糖尿病患者服后可使增高的血糖降低，但极少引起低血糖。这与磺脲类降糖药是不同的，所以老年糖尿病患者适宜选用。 改善胰岛素抵抗，保护β细胞：二甲双胍不刺激胰岛素分泌，主要作用于胰岛外组织，增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取和利用，抑制肠壁对葡萄糖的吸收，利于降低餐后血糖。还可抑制肝糖原的产生和输出，利于控制空腹血糖。 控制体重：二甲双胍与磺脲类降糖药相比，其主要优点是不会增加体重，却可使体重减轻。有报道，服用二甲双胍治疗３～６个月，体重减轻最明显可达１％～３％。 调节脂代谢、降血压：２型糖尿病患者约５０％伴有脂肪代谢紊乱，二甲双胍能有效地降低血甘油三酯、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇。还可使血压和周围血管阻力降低，增加局部血液供应和营养交换。 哪些人适用二甲双胍? １． 超重或肥胖的２型糖尿病患者首选药。 ２．磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可能取得较好的降糖效果。 ３．可用于儿童２型糖尿病患者。迄今为止，二甲双胍（格华止）是唯一对青少年进行过临床试验，证明疗效和耐受性均较好的口服抗糖尿病药物，并被美国食品和药品管理局和欧盟批准用于治疗青少年２型糖尿病。 ４． １型糖尿病患者，可将二甲双胍与胰岛素联合应用，提高疗效，减少胰岛素用量。 ５． 近年来研究认为，糖耐量受损者服用二甲双胍，可减少２型糖尿病的发病率。 ６．还可以用于一些因胰岛素抵抗引起的疾病，如多囊卵巢综合征、肥胖症等。 哪些情况下停止或禁用？ １． 出现酮症及酮症酸中毒时。 ２． 肾功能有损害者，男性血肌酐≥１．５毫克／分升、女性血肌酐≥１．４毫克／分升时禁用。 ３． 有严重心、肺疾病时。 ４． 有肝病或肝功能异常时。 ５． 酗酒者不能使用。 ６． 严重感染、外伤和进行外科手术时。 ７．血管内使用放射性造影剂者，一般应在检查前４８小时至检查后４８小时内停用二甲双胍。 ８．缺乏维生素Ｂ１２和叶酸未纠正者，或曾有乳酸性酸中毒病史者，不能服用二甲双胍。 在用药期间，出现发热、腹泻或呕吐导致脱水；出现肝、肾功能损害等，应立即停药。此外，在计划怀孕或怀孕期间不宜服用二甲双胍，应改用胰岛素控制血糖。１型糖尿病患者不能单独依靠二甲双胍降糖，可在使用胰岛素的同时，加服二甲双胍。 服药期间为什么 要检查肾功能？ 服用二甲双胍期间，为什么医生总要检查肾功能，难道它对肾脏有损害吗？口服二甲双胍后，从小肠吸收入血，１２小时内９０％ 经肾脏排出体外。二甲双胍本身不损害肾脏，而是依赖正常的肾功能发挥作用。当其用于慢性肾病肾功能减退的患者时，由于排泌受阻，可能会在体内蓄积，导致乳酸性酸中毒。因此，在服用二甲双胍前，患者应该检查肾功能，以后每年至少检查两次，以明确肾功能是否正常，确保二甲双胍能顺利地从肾脏排出，不发生蓄积。 二甲双胍有哪些不良反应？ 与其他任何药一样，二甲双胍也有不良反应。普通片剂在用药初期，尤其是空腹服药，约有２０％的人出现胃部不适反应，引起恶心、呕吐、厌食、口中有金属异味、大便稀薄及腹泻等胃肠道反应。原因可能是由于二甲双胍在胃内立即溶解，高浓度的盐酸二甲双胍附着在上消化道粘膜上，产生刺激作用导致消化道不适。如改为饭中或饭后服用，不良反应要小一些。因此，不宜在空腹或饭前服用，应在餐中或饭后即服，以减少这些反应。肠溶二甲双胍应该餐前１５分钟到半小时服，餐中或餐后服用需避免与碱性溶液混合，否则影响疗效。 乳酸性酸中毒是双胍类药物最严重的不良反应。这是一种急症，老年患者或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生。严重的乳酸性酸中毒死亡率较高。目前国内外常用的二甲双胍很少发生乳酸性酸中毒，每１０万人中只有２～５人，远较苯乙双胍少。只要掌握剂量适当，肾功能良好，就不会发生。 专家提示： 一般主张，若用药量为５００毫克／片，每日１片，可早餐时服用；若用药量为５００毫克／片，每日２片，可早、晚餐各服１片；若用药量为５００毫克／片，每日３片，可早、晚餐两次或早、午、晚餐三次服用。全天最大剂量不超过２０００毫克。 二甲双胍和其他药物有相互作用。所以当医生建议您服用二甲双胍时，一定把您正在服用的其他药物详细告诉医生；如果您正在服用二甲双胍，由于其他疾病，医生打算给您开药时，请告诉他您正在服用二甲双胍。