Lancet：治疗糖尿病前期可降低疾病进展风险

研究概要

糖尿病预防项目转归研究(DPPOS)，是一项正在进行的、针对糖尿病预防项目(DPP)随机试验参与者的观察研究。最新研究对DPP试验期间血糖调节正常(空腹血糖水平<100 mg/dL，且2小时血糖水平<140 mg/dL)和处于持续糖尿病前期的两类参与者的长期糖尿病风险进行了比较。DPP期间符合糖尿病标准的参与者被排除。

研究者比较了糖尿病总发病率，并且根据DPP试验治疗组进行分层。他们还检测了DPP试验和DPPOS试验期间的胰岛素分泌和胰岛素敏感性，再次对至少一次血糖调节正常的参与者和持续血糖代谢障碍的参与者进行比较。

共有1990例DPPOS参与者被纳入研究(DPP试验生活方式干预组736例，二甲双胍组647例，安慰剂组607例)。结果显示，在DPP试验期间至少一次血糖调节正常的参与者，其在DPPOS试验期间进展至糖尿病的风险降低56%。此外，如果参与者仅出现一次血糖调节正常，则其在DPPOS试验期间糖尿病风险降低47%；出现两次血糖调节正常，降低61%；出现三次血糖调节正常，降低67%。DPP试验中既往的随机分组不影响DPPOS中试验血糖调节正常的参与者的风险降低。

DPP试验期间血糖调节正常可强烈预测DPPOS试验期间血糖调节正常的效果，且不受既往治疗分组的影响。与存在持续糖尿病前期的参与者相比，血糖调节正常的参与者在DPP和DPPOS试验期间发生的胰岛素分泌(校正的胰岛素反应)更多，但胰岛素敏感性只在DPP试验期间显著较高。

重要观点

这项研究吸引人之处在于，它表明预防糖尿病的关键不是如何预防疾病，而是个体是否具备恢复血糖调节正常的能力(即使是短暂的)。DPP是几项证明了2型糖尿病的发病可通过校正生活方式或药物治疗而被预防或延缓的研究之一 。所有这些研究均是在因葡萄糖耐受性受损而糖尿病风险较高的参与者中进行的。

短暂恢复血糖调节正常的观点与“β细胞静息”的观念一致，后者被认为可保护β细胞免于耗竭和死亡。确实，研究作者也指出，他们的结果提示，与胰岛素敏感性相比，保存β细胞的功能似乎与长期预防糖尿病更为密切相关。

这项研究的结果还与其他显示早期强化治疗有可能逆转新诊断糖尿病的研究结果一致，并且治疗类型并非缓解的一种因素。无论如何，该研究传递的信息是，在达到糖尿病阈值之前或之后的早期高血糖治疗目标应该是通过任何必要的方法恢复正常的血糖调节。

该研究给我们的一个警告是，预防糖尿病的同时是否也能预防其并发症目前仍不清楚。这是这一难题的最后一块拼图，或许也是最重要的拼图。