如何安全应用罗格列酮?

迄今为止，大规模、长期、前瞻对照的研究说明罗格列酮是一个能长期稳定控制血糖的药物，但是临床应用时一定要注意以下几点，才能保证罗格列酮的安全应用。发挥其长期稳定控制血糖的功效。 1、针对现有证据，如何对罗格列酮进行取舍?我们要充分应用罗格列酮保护B细胞，持久控制血糖，改善肥胖型糖尿病患者胰岛素抵抗的优势，又要在治疗之前，对老年冠心病心梗患者、水肿和心衰患者加以筛选，对该类患者不宜盲目用药。当充分考虑治疗的得益，尽量舍弃治疗的风险，罗格列酮的安全性还是值得信赖的。 2、任何药物在治疗中都可能有不良反应，选择一种药物治疗时，要看这种不良反应的可控制程度及对重要器官影响的可逆性程度等。 3、防治水肿。噻唑烷二酮(TZD)类单独治疗及与其他口服降糖药合用的患者有3％～5％发生轻到中度周围性水肿，在与胰岛素合用时水肿发生率则达15％。采取低钠饮食，必要时应用醛固酮拮抗剂(如安体舒通)，可使水肿消退。0.1％的严重水肿则必须停用此类药物，水肿才能消退。 4、预防体重增加。噻唑烷二酮(TZD)使体重增加3％(平均2～4kg)。在人类，TZD促进皮下脂肪组织干细胞向小脂肪细胞分化，用药后臀围明显增加，但不促进内脏脂肪组织干细胞的分化，所以用药后腰围不变，腰臀比明显下降。可以通过消除水肿、与二甲双胍联合治疗、建议患者积极运动等措施控制体重的增加。 5、重视对血液系统的影响。噻唑烷二酮(TZD)引起血容量的轻度增加，血液稀释，表现为血红蛋白水平下降0.6g/dl，红细胞压积下降2.8％，但红细胞质量无改变。有任何贫血的2型糖尿病患者，必须待贫血纠正后才能应用噻唑烷二酮。 6、充分认识充血性心力衰竭。糖尿病转归进展试验(ADOPT)报告心衰发生率在罗格列酮和二甲双胍治疗组均为0.8％，格列本脲较低为0.2％。但是目前没有因心衰死亡率增加的报告。心衰的病因主要是罗格列酮引起的水钠潴留所致的血容量增加，而不是罗格列酮对心肌的毒性作用。对以下7类患者应用TZD应慎重评价和权衡利弊：有心衰、心梗和左心室肥厚病史、年龄大于70岁、糖尿病病程＞10年、已有水肿或正在服利尿剂、用TZD后体重增加3kg以上、肾功能减退者(肌酐＞2mg/d1)和TZD与胰岛素合用者。 罗格列酮对胰岛素抵抗为主要病因的2型糖尿病有良好的疗效，如在用药前严格排除禁忌证，用药后严密监测水肿、体重和心衰表现，并及时正确处理，罗格列酮相关不良反应是很低的，也是可治疗的，亦不会出现不可逆后果。此外罗格列酮的水肿是剂量依赖的，在中国人的临床治疗中大多数应用4mg，因而水肿发生率较低。临床用药不一定要用至临床试验的最大剂量，这样更可降低不良反应 发生的风险。 总而言之，任何药物皆可引起不良反应，关键在于正确使用，对用药对象慎重选择，对药物相关的不良反应要看发生率的高低、预防的难易、治疗的可能和有无发生不可逆的后果等。