值得期待的新型降糖药

历时10年、涉及5102名新诊断的2型糖尿病患者的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果显示，无论采取单纯生活方式、磺脲类药物、双胍类药物还是胰岛素治疗，2型糖尿病患者的胰岛功能都在进行性丧失，其结果就是血糖控制越来越差。也就是说，2型糖尿病是一种不断进展的疾病，目前的治疗药物并不能阻止病情的发展。对研究结果失望与无奈的同时，也激励了无数医生、药理学家和有志于糖尿病领域的科学家，希望研究出一些新药来改变糖尿病治疗的这一局面。近年来，胰升血糖素样肽(GLP-1)及其类似物、分解抑制剂由于具有显著的优点而成为研究的热点，其中数种已经进入中国，进行上市前的最后观察阶段。 GLP-1的性质及作用机制 早在上世纪60年代，科学家在研究葡萄糖的促胰岛素释放作用时就发现，口服葡萄糖与静脉输注葡萄糖相比，会促进更多的胰岛素释放。其原因为口服营养物质可刺激肠道上的细胞分泌一些特殊的物质(激素)，这些激素可以通过胰岛B细胞膜上的特异受体促进胰岛素的分泌，从而发挥降低血糖的作用。所以将这些激素命名为肠促胰岛素，代表物质就是抑胃多肽(GIP)和胰升血糖素样肽，目前对GLP-1的研究较为深入。与现有的多种降糖药物相比，GLP-1的主要作用和特点如下： 1能使葡萄糖依赖性地作用于B细胞，使之分泌胰岛素。也就是说在血糖高的情况下，GLP-1会促进胰岛素的分泌，从而降低血糖。而在血糖较低的情况下(如低于4.5mm01/L)，这种作用就会消失，所以不会产生低血糖。 2除了促进胰岛素分泌外,GLP-1还可以刺激胰岛B细胞的增殖和分化、抑制细胞凋亡，所以不会耗竭糖尿病患者残存的胰岛B细胞，从而避免了B细胞功能的衰竭。最近还报道了GLP-1可将肠上皮细胞转变成分泌胰岛素的细胞。所以，应用GLP-1不会加重糖尿病病情的进展。 3GLP-1可以直接或间接地抑制胰升血糖素的分泌，后者是主要的升血糖激素，在糖尿病高血糖过程中发挥重要作用。GLP-1可以使血浆中胰岛素浓度和胰升血糖素浓度的比值显著增大，这对维持正常的血糖水平有重要的作用。 4抑制胃排空，减轻体重。这是GLP-1非常独特的作用。营养物从胃向小肠的传输过程，在餐后血糖升高中起着关键性的作用。GLP-1与中枢神经系统中的受体结合后能显著减少食物的吸收，达到减轻体重、降低餐后血糖的目的。所以，GLP-1在肥胖症的治疗上有较大的应用前景，对因肥胖引起糖尿病的患者应用前景更加突出。