2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)和骨质疏松疏松(osteoporosis,OP)是老年常见病,研究证实1型糖尿病患者的骨密度(BMD)较正常对照组降低,骨疏松症的发生比较普遍,而2型糖尿病患者的骨密度(BMD)变化目前存在很大的争议,BMD有降低、不变、甚至增加等不同的研究报道。尽管2型糖尿病患者可能存在较高的BMD,但其骨折风险仍然明显高于对照组。
研究发现新诊断2型糖尿病患者的BMD与胰岛素水平呈正相关,提示2型糖尿病患者早期的高胰岛素水平对骨量起到一定的保护作用。采用成骨细胞特异性胰岛素受体敲除小鼠模型,结果发现在缺乏胰岛素受体时,成骨细胞分化严重受损,细胞凋亡明显增多,胰岛素通过抑制TWIST蛋白2促进成骨细胞的分化;研究同时证实骨与胰腺反馈环的存在,即胰岛素信号作用于成骨细胞促进了骨形成,同时刺激骨钙素的产生,而骨钙素又反过来调节胰岛素的敏感性,促进胰腺胰岛素的分泌,从而保持体内葡萄糖的平衡。
IGF-1是骨形成的促进剂,具有刺激成骨细胞活性、增加骨密度的作用,研究已证实血清IGF-1水平的降低是骨折发生的危险因素。随着年龄的增长,IGF-1水平逐渐下降,因此,IGF-1处于低水平的老人骨折风险明显增加,尤其是脊柱和股骨部位的骨折。
胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)是近年来新研发的一种降糖药物,最新研究显示GLP-1能在有效控制血糖的基础上调节骨代谢,为糖尿病骨质疏松的防治提供了新的策略和途径。
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