甜瓜蒂(6)

【药理作用】
1.保肝作用甜瓜蒂注射液3.6mg／kg、2.6mg/kg皮下注射，连续6天，对大鼠由四氯化碳中毒引起的血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高均有明显的降酶作用。甜瓜蒂中有效成分葫芦苦素B 0.2mg／kg，皮下注射，连续6天能有效地控制实验性肝损伤引起的大鼠肝细胞变性、坏死的发展，使ALT明显下降，肝小叶中央坏死区大部分修复，肝细胞浆疏松，空泡变性和脂肪变性明显减少，肝糖原蓄积增多，肝组织炎症反应较对照组减轻。相同剂量的葫芦苦素E亦有效。给实验性肝硬变大鼠长疗程（6星期）皮下注射上述剂量的葫芦苦素B能明显抑制肝纤维组织增生，防治肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。葫芦苦素E按0.2mg／kg给家兔静注后, 血浆cAMP水平升高，cGMP水平无明显变化，cAMP／cGMP比值增加。实验结果发现葫芦苦素E在降低四氯化碳所致大鼠ALT升高的同时也能使血浆或肝脏的cAMP/cGMP的比值恢复正常水平，从而促使损伤的肝细胞修复，肝功能恢复正常。体外实验证明小剂量葫芦苦素B就能抑制苯在大鼠肝微粒体中的代谢，抑制终致癌物质形成的作用。
2.细胞毒与抗癌作用：体外实验证实葫芦苦素B、D、E与I对KB细胞（人鼻咽癌）和HeLa细胞（人宫颈癌）均有强效细胞毒作用，半数有效量 0.005-0.01μg/ml；对肉瘤S180与艾氏腹水癌小鼠采用葫芦苦素D治疗，所得肿瘤生长抑制效果与体外实验相仿。采用体外与体内方法研究证明葫芦苦素D、E、二氢与四氢葫芦苦素D以及葫芦苦素E甲醚（EME）均有抗癌效果，其中以EME作用较强，两种葫芦苦素氢化物效力较弱。葫芦苦素B与BE（均0.5mg/kg，腹腔注射，连续10天：葫芦苦素BE：含B59.9％，E18.6％，总葫芦苦素87.0％）对带瘤小鼠肉瘤S37有较强的抑制作用；葫芦苦素E0.2mg／kg，腹腔注射，连续7天还可使肝癌小鼠肝内DNA明显增加，核酸代谢改善。葫芦苦素B对大鼠Walker癌和小鼠Lewis肺癌也有疗效。葫芦苦素D对体外培养的慢性淋巴白血病和淋巴肉瘤病人的淋巴细胞有较强的细胞毒作用，其效力是正常淋巴细胞的5倍。葫芦苦素与3H-氢化可的松竞争HeLa细胞内的糖皮质激素受体，阻止3H-氢化可的松与受体结合。葫芦苦素与该受体结合是产生细胞毒作用的必需步骤；其受体结合亲和力的大小与细胞毒活性的强弱有关。