铁棒锤(8)

5.致心律失常作用 与乌头碱相似，3-乙酰乌头碱及去氧乌头碱也均有致心律失常作用，但小鼠静注诱发心律失常的剂量却较乌头碱为高，3-乙酰乌头碱为乌头碱的2.85倍，去氧乌头碱则为乌头碱的7.2倍，且诱发成功率也远较之为低，且呼吸抑制轻，仅为乌头碱的38%，3-乙酰乌头碱静注对大鼠的致心律失常剂量为0.097mg/kg。
6.体内过程 3-乙酰乌头碱血药时间曲线符合开放型三室模型。各组织中分布以胆囊含量最高，肝、肾和肺次之。少量药物能通过胎盘进入胎儿。静脉注射后主要由尿排出，大部分以代谢产物形式排出，部分以原形物排出。
7.毒性 3-乙酰乌头碱对小鼠的LD50灌胃，皮下注射、腹腔注射、静注时分别为2.5mg/kg，0.7mg/kg和0.47mg/kg，大鼠静注的绝对致死量为0.41mg/kg；另报告大鼠腹腔注射为0.71±0.17mg/kg，小鼠为1.10±0.12mg/kg；还有报告小鼠灌胃，皮下注射、腹腔注射及静注的LD50分别为3.09mg/kg，0.70mg/kg，0.58-0.62mg/kg及0.40mg/kg，大鼠灌胃、皮下注射和腹腔注射为2.30mg/kg，0.49mg/kg及0.31mg/kg。中毒表现为于5-15min出现流涎，泪水分泌增多，类似呕吐的反应，共济失调，四肢无力，爬卧、呼吸减速慢等，死前有阵发性抽搐，多于15h内窒息而死。静注的安全量家兔为10μg/kg，麻醉犬为10μg/kg肌注兔为20μg/kg，清醒犬为22μg/kg，剂量加大可出现流涎、呼吸抑制、心律失常、血压下降等。致死量家兔静注为30μg/kg未见死亡。3-乙酰乌头碱有蓄积性，连续给药毒性加大。大鼠、兔、犬的亚急性毒性3-乙酰乌头碱主要损伤心肌，引起心肌细胞变性，肝细胞轻度损伤，部分大鼠精细胞发育受阻，但小鼠、家兔均未见致畸作用，但有一定胚胎毒性。阿托品及阿托品加人工呼吸对于-乙酰乌头碱中毒有明显的解救作用。去氧乌头碱腹腔注射的LD50小鼠为2.61±0.30mg/kg，大鼠为2.68±0.75mg/kg。