丽江山慈菇(7)

8.体内过程：用14C-COI或秋水仙酰胺给正常小鼠皮下注射，4小时后观察其体内分布，主要分布在脾脏，为给药量的40％，其次是肾和小肠，肝中最少，而血液、脑、肌肉和心脏均无放射性。秋水仙酰胺在肿瘤内含量较高，而Col则较少。Col在体内排泄慢，小鼠静脉注射后16小时，体内仍保存有50％左右。Col在大鼠、犬、猫体内主要经胆汁和小肠排泄，尿中排泄较少。而秋水仙酰胺经尿排泄较快，且无明显的蓄积性。Col可从呼吸道排出，24小时内排出的14CO2约为原药总量的5％-23％。而秋水仙酰胺未能从呼气中检出放射性。且从尿排出的放射性物质中有原形及其分解产物。
口服Col后迅速吸收，血浆峰浓度发生于服后0.5-2小时，Col及其代谢物大部分通过胆汁及肠分泌进入肠道。由于这原因，再加上肠上皮更新较快，更易受COI作用的影响。这可解释Chl中毒时肠道症状比较突出的原因。单次静注Col后，可在白细胞及尿中检测到该药至少9天。Col大部分从粪便排出，约10％-20％排泄于尿，肝病患者，肝对该药的摄取和消除减少，从尿排出的部分增加。
9.毒性：急性毒性试验：Col给小鼠腹腔注射1次，其半数致死量为2.6-2.8mg／kg；静脉注射的半数致死量为2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射的半数致死量为61.77mg/kg，静脉注射的半数致死量为30.59mg／kg。两者中毒现象相似，一般在给药后3-6小时出现胃肠功能紊乱后以呼吸衰竭而死亡。