补骨脂素

[中文名称] 补骨脂素

　　[英文名称] Psoralen [别 名] [化学名称] 7H-Furo （3，2-g）（1）benzopyran-7-one [分 子 式] [分 子 量] 186．16 [物理性质] 无色针状结晶（乙醇）。熔点189～190℃。溶于乙醇、氯仿，微溶于水、乙醚和石油醚。

　　[成分分类] [药理作用] 1．光敏作用补骨脂素有光敏作用，注射或内服,再以长波紫外线或日光照射，可使受射处皮肤红肿、色素增加。 2．抗癌作用用L615白血病小鼠模型研究补骨脂素加紫外光照射对L615小鼠白血病细胞的杀伤作用。结果表明，L615小鼠脾细胞与补骨素（20ug/ml）预孵1h，加紫外光照射10min后再接钟，可使615小鼠生存期超过100d，经上述同伴处理的混合细胞悬液（615小鼠骨髓细胞加终浓度10％L615小鼠脾细胞）接种615小鼠，其生存期比对照组延长189. 62％，而补骨脂素光毒作用对615小鼠造血干细胞影响较小（小于10％）。采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定补骨脂素对人白细胞的杀伤作用。实验结果表明：该药对白血病细胞有较强的杀伤作用（IC50 为4ug/ml），即白血病细胞对补骨脂素比较敏感。该药的杀伤作用对急性淋巴细胞型白血病细胞与急性粒细胞型白血病细胞无明显差别。当补骨脂素浓度在8～2ug/ml之间时，对白血病细胞的杀伤作用呈显著性下降。选择波长3650A的氦镉激光为光源，用生长迅速的S180 为模型，分别观察了补骨脂素加黑光、激光各组小鼠瘤细胞死亡率和腹水生成量。实验结果提示：250ug/ml的补骨脂素体外对小鼠肉瘤细胞有高效杀灭作用，其机制在于对DNA的损伤，补骨脂素在暗处能与DNA形成复合物，加适当波长光照可以发生Ⅰ、Ⅱ两型光毒反应，使生物DNA分子形成交链，从而抑制DNA合成。体外实验结果表明：补骨脂素作用于人粘液表皮样癌MEC一1细胞后，细胞核面积明显增大，DNA总量及单位面积中DNA平均含量明显下降，DNA直方图峰值由5倍体变为3倍体，明显左移。扫描电镜观察发现补骨脂素使细胞微绒毛变短、减少，有的细胞表面出现鼓泡或裂孔；补骨脂素处理过后几乎所有细胞中的大多数线粒体变性、空泡化，游离核糖体减少，可见核溶解现象。用放射免疫法测量补骨脂素（Ⅰ）、8一甲氧基补骨脂素（Ⅱ）与小鼠S180 细胞作用后S180 细胞内环核苷酸水平的变化，实验结果表明：Ⅰ、Ⅱ都能显著提高S180 细胞内环核苷酸水平的变化和S180 细胞内cAMP水平，而对其cGMP水平无显著影响，从而极显著地增加了cAMP、cGMP比值，可以抑制细胞的过度增生。对每百万EAC细胞用补骨脂素0.0025ug，在3．655A光照射下可全部杀灭；能与白血病L1210 细胞结合，和环磷酰胺合用可显著降低动物死亡率。 3．其他作用补骨脂素对子宫、鼻和牙龈等出血有止血作用。对支气管平滑肌有舒张作用。 [毒性]LD50 （mg／kg）：小鼠口服615，皮下注射480；大鼠口服1330，皮下注射8l0。