复方硼砂片治疗氟骨症的疗效观察及机理研究

乐雅养生网导读：地方性氟骨症（以下简称氟骨症）是一种严重危害人民健康的地方病。……

地方性氟骨症(以下简称氟骨症)是一种严重危害人民健康的地方病。迄今尚未有较理想的疗效高、副作用小的药物。因而探索治疗地方性氟骨症的理想药物是国内外研究的重要课题。近年来，有些学者提出硼有治疗氟骨症的可能性[1～3]，提示我们采用中西药结合方法制成复方硼砂片，于1985年对31例氟骨症进行治疗观察，初步取得显著疗效且无不良反应[4]。为进一步研究复方硼砂片治疗氟骨症的机理及其可行性，我们在1986年7月～1987年1月又选择106例不同类型氟骨症患者进行治疗观察。现将结果简报如下：

1临床资料与方法

1.1病例选择及分组经X线拍片确诊后，按X线分型、分度、年龄与性别随机分层分为两组。其中治疗组60例，男25例、女35例，平均年龄40.8(14～55)岁。X线分型：早期5例、疏松型17例、硬化型31例、混合型7例;对照组46例，男16例，女30例，平均年龄41.2(13～55)岁，X线分型：早期5例、疏松型14例、硬化型22例、混合型5例。

1.2药物和治疗方法治疗组口服复方硼砂片(硼砂及数味中药制成流浸膏糖衣片)。每次口服1.8g，日服2次，疗程6个月。对照组口服淀粉片，与复方硼砂片重量、数量及外观相同。由专职医生观察，双盲法投药。

1.3观察项目

1.3.1临床症状：肢麻、抽、蚁走感、紧束感，颈、胸、背、肩、肘、腕、髋、腰、膝、踝、足跟疼痛等主诉症状;体征：用量角器检查颈椎、肘、腰、髋、膝关节活动度;关节功能：摸耳、摸肩、下蹲试验。

1.3.2X线检查：在相同条件下投照骨盆和右侧尺桡骨和胫腓骨。

1.3.3骨矿物质含量测定：用美国Norland公司278型125I光子吸收骨密度测定仪，测左前臂骨矿物质含量。

1.3.4生化检查：采晨血、尿，测血氟(F-)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)及尿氟、钙、磷、羟脯氨酸(HOP)、环—磷酸腺苷(cAMP);肝功能GPT、TTT;肾功能2小时尿肌酐清除率(Ccr)。

1.3.5心电图检查：常规9个导联。

1.4疗效判定标准根据1981年中地办颁布《地方性氟中毒防治工作标准(试行)》中的治疗效果判定标准结合生化、骨密度综合评定。

2结果

2.1临床检查结果见表1、表2。症状、关节活动、功能试验等3项总改善率治疗组分别为86.7%、64.8%、63.6%。而对照组分别为42.2%、28.1%和15.8%。经Ridit检验，治疗组均显著优于对照组。

表1治疗前后症状比较(Ridit检验*)

分组

治疗前

项数

治疗后项数

R

P值

总有效

消失

%

好转

%

无效

%

项数

％

治疗组

对照组

354

306

211

30

59.6

9.8

96

99

27.1

32.4

47

177

13.3

57.8

0.6418

0.3359

＜0.01

307

129

86.7

42.2

注：*用两组平均Ridit值比较

表2关节活动及功能试验改善比较(Ridit检验)

分组

治疗前项数

治疗后项数

R

P值

总有效

痊愈

%

好转

%

无效

%

项数

％

关节

活动

治疗组

对照组

122

89

30

0

24.6

0

49

25

40.2

28.1

43

64

35.2

71.9

0.5919

0.3741

＜0.01

79

25

64.8

28.1

功能

试验

治疗组

对照组

44

38

21

0

47.7

0

7

6

15.9

15.8

16

32

36.4

84.2

0.6283

0.3514

＜0.01

28

6

63.6

15.

2.2其它检查

2.2.1X线检查：治疗组中有2例疏松型患者，1例混合型患者，治疗后局部稀疏的骨小梁显示增粗增密变化，而对照组未见类似改变。

2.2.2骨密度测量：两组患者中各有16例骨矿物质含量低于正常，治疗后治疗组明显增高(P<0.01)，而骨矿物质含量正常和增高者及对照组皆无明显改变，见表3。

表3治疗前后前臂骨矿物质含量测定结果比较(g/2cm2)

组别

分类

例数

给药前

给药后

d

x

s

x

s

治疗组

正常

增高

减低

32

2

16

1.347

1.538

1.116

0.092

0.069

0.149

1.341

1.479

1.197

0.097

0.008

0.138

0.006

0.059

-0.088*

对照组

正常

增高

减低

20

2

16

1.345

1.430

1.135

0.095

0.089

0.114

1.324

1.403

1.139

0.091

0.119

0.108

0.021

0.027

-0.004

注：d为治疗后差数均值;*P<0.012.2.3生化检查：两组氟骨症患者均有骨代谢异常生化表现。治疗组治疗后血F、AKP、尿HOP及cAMP均显著降低;血、尿Ca明显增高;血清P、尿F及尿P无明显变化。对照组治疗前后均无明显差别，见表4。两组治疗后GTP和TTT无变化。

注：△P<0.05;*P<0.0012.2.4心电图检查：两组治疗后心电图无变化。

表5临床疗效比较(Ridit检验)

分组

例数

痊愈

％

临床治愈

％

有效

％

无效

％

R

P值

总有效

％

治疗组

对照组

60

46

4

0

6.7

16

0

26.7

37

7

61.6

15.2

3

39

5.0

84.8

0.6841

0.2598

＜0.01

57

7

95.0

15.2

治疗组和对照组总有效率分别为95.0%和15.2%，两组疗效比较差异有显著意义(P<0.01)。

3讨论

3.1复方硼砂片的药理作用氟骨症的主要表现为疼痛，关节畸形和固定，重症者骨折或瘫痪。中医辨症属于痹症，为肌体受外界湿气所侵，伤及肾精，致气阴两虚，使筋骨受损，血行不畅，出现肢体活动受限和疼痛。治疗应本着扶正去邪除痹治标，祛氟治本，标本兼治的原则。复方硼砂片所含硼砂经动物实验证实能在体内与氟结合形成牢固的复合物BF4，这种复合物代替了氟参与体内代谢，对靶器官的毒性比氟小，使氟引起的骨代谢异常，钙磷代谢紊乱和继发性甲状旁腺亢进得到纠正。同时易于从肾脏或肠道(以BF4的形式)排出体外[1]。所含数味中药具有破瘀散结，消积软坚和滋阴补肾，强筋壮骨，活血去瘀，通络止痛，解毒、解痉，抗过敏及消除肢体屈伸不利，关节功能障碍等功能。

3.2疗效评价

3.2.1生化改变：长期摄入高氟使血尿F含量增高。F进入骨中取代骨矿物质的羟磷灰石的羟基，形成不易溶解以释放Ca进入血循环的氟磷灰石，加上异位钙化和肠吸收钙减少，导致血、尿钙降低，低血钙刺激甲状旁腺分泌增多，出现血磷低尿磷高和cAMP增高。成骨细胞作用加强和骨溶解，骨胶原的分解加快，表现血AKP和尿HOP增高。复方硼砂片治疗后血F、Ca、AKP、尿Ca、HOP、cAMP均有明显改善。血F降低而尿F不变的原因，是氟以BF4从尿排出，不能被氟离子电极测出之故[3]。结果提示，在高氟水没完全改善的情况下，复方硼砂片治疗氟骨症能减少氟吸收和拮抗氟对骨代谢的毒性作用。

3.2.2骨矿物质含量变化：治疗组骨矿物质含量减低者，治疗6个月后含量明显增加，这一结果可能是氟对成骨细胞的刺激因治疗减轻，异常骨基质形成减少，节约了钙在异常骨基质中的沉积，以及肠钙吸收在氟的干扰减少后吸收钙增加。血钙水平增高并纠正了继发性甲状旁腺亢进，从而骨矿物质沉着加强。

3.2.3X线的改变：一般认为，氟骨症的X线改善至少需5年以上[4]。本组治疗6个月后，3例股骨和胫骨近端骨干骺端骨小梁由细而稀疏转变为粗疏，从骨的力学角度考虑这一趋向是好转表现。当然，是否反映氟骨症真正好转有待进一步观察。

3.2.4临床疗效评价：根据患者自觉症状和劳动能力改善可能掺杂主观因素，所以我们补充了客观的关节功能试验和生化指标、骨矿物质含量进行综合评价。治疗组总有效率95.0%，对照组15.2%多以自觉症状好转，而生化、骨矿物质含量和X线均无改善。

3.3关于复方硼砂片的临床用药安全性在用于临床治疗前，进行了亚急性和慢性动物毒理实验，结果大鼠各脏器均未发现病理变化。临床观察病人服药6个月，心肝肾功能也未明显改变。据我国药典记载，硼砂用于治疗癫痫大发作，每日剂量可从0.9g到4.0g长期服用未见不良反应[5]。但湖南冶金防治所试验用硼酸钠对工业氟病人治疗研究认为硼对肝、肾似有轻微的毒副作用，故建议硼用于工业氟病治疗每次以一个疗程为宜[6]。本次研究观察所用剂量，疗程是安全的，但长期用药是否会出现不良反应尚需进一步研究。