囊性纤维化的治疗用药

乐雅养生网导读：囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)是一种侵犯多脏器的先天性家族性遗传疾病,属于常染色体隐性遗传,多见于白人,病因主要是位于第7对染色体长臂上的一个基因突变。……

囊性纤维化(cystic fibrosis , CF) 是一种侵犯多脏器的先天性家族性遗传疾病，属于常染色体隐性遗传，多见于白人，病因主要是位于第7 对染色体长臂上的一个基因突变。它会影响病患全身,逐步导致行动困难甚至死亡,常见症状为长期反复的肺部感染所致呼吸困难等。AOP Orphan 制药公司近期报告了其开发的治疗CF 新药Moli 1901 (duramycin)在第1 项Ⅱ期临床试验中获得阳性最终结果。Moli 1901 为肉桂色链霉菌发酵产生的一种192氨基酸多环肽，可通过开放肺部一种交替性盐通道,促进上皮组织的水合作用。它结合于细胞膜上磷脂酰乙醇胺极性头，引起胞内钙水平发生变化，转而激活钙依赖性氯化物通道,而这些交替性钙激活的氯化物通道致使氯化物和水输出。体外研究显示,本品作用于气道上皮时,可增加氯化物的输送和液体的分泌。床上,本品可增加鼻上皮对氯化物的渗透性。“开放肺部一种交替性盐通道是治疗CF 的一条新途径，可矫正其中一个病因。”这家私营公司CEO Rudolf Widmann 博士称,目前获准上市的药物中尚无一个是靶向此病因的，而涉及CF 疗法的开发项目大多为基因治疗产品。

AOP 公司在12 岁以上青少年和成人CF 患者中进行的安慰剂对照、双盲研究包括一项涉及9 名16 岁以上病人的Ⅰ期临床试验以及随后一项涉及9 名12～16 岁病人的Ⅱ期临床试验,通过肺功能呼吸量、生命体征及脉搏血氧饱和度的测定以及体格检查、生化检查和心电图检查，评价了本品气雾剂的安全性和耐受性；通过1 秒钟用力呼气容积(FEV1) 、用力肺活量(FVC) 及25 %～75 %FVC 的瞬间呼气流量的测定，考察治疗前后肺功能，评价了本品气雾剂的疗效。结果显示，20 岁以上病人可耐受持续28 天、每日1 次的本品吸入给药，未发生不良的安全性事件；血浆中未测到痕量药物，表明本品具有限的或无系统吸收；经FEV1 ———当以肺作为治疗靶器官时CF 试验的标准替代终点疗效指标的检测，发现接受本品治疗的病人肺功能得到统计学显著性改善，安慰剂组和本品组从第1 天到最后第56 天的FEV1 中值变化分别为- 3 %和+ 2 %(Wilcoxon 检验, P = 01021 7) ；而且，经CF 生活质量调查表(CF2validated Quality of Life Questionnaire)考察，也反映出用药后病人生活质量得到了统计学显著性改善。Widmann 博士声称,公司对本品的开发已进入有效性和安全性的确定性验证阶段。

Moli 1901 最初由Lantibio 公司(前身为Molichem Medi2cines 公司) 从葛兰素公司和北卡罗来纳大学购得其开发权,直至进行了Ⅱ期临床试验，2004 年5 月Lantibio 公司将本品在欧洲的开发和上市权转让给了AOP 公司。AOP 公司负责本品的所有临床开发，而Lantibio 公司则将依据这些临床资料在美国申报本品用于CF，且目前该公司还致力于开发本品的滴眼液，用于治疗干眼综合征，此项研究已处Ⅱ期临床试验阶段。