铁粒幼细胞贫血新基因突变被发现

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本报讯 (记者傅冬红 )北京大学第一医院血液内科朱平教授等最近研究发现 ,在 X连锁性铁粒幼细胞贫血 (X L S A )家系中导致发病的是δ氨基酸γ酮戊酸合成酶 2(A L A S2)基因突变。据悉 ,这是目前国内外尚未报告过的一种新 A L A S 2基因突变 ,也是首次在国内发现导致 X L S A贫血的基因突变。

研究人员在北京地区发现一个 A L S A 2家系 , 4个兄妹中有两个兄弟发病。采用聚合酶链反应扩增 X染色体上与 A L A S 2距离小于 1. 7Mb的微卫星基因 ,用变性凝胶电泳进行 3代家族成员 9人 (包括第二代两名患者 )的单体型分析 ;克隆患者以及正常人 A L AS 2基因的 c D N A的全部编码区 ,并测序比较。研究结果显示 :该家系两名发病者都从母亲获得同一 A L A S 2等位基因 ,健康的兄妹两人则获得另一条 A L A S 2等位基因。克隆患者和正常人 A L A S 2c D N A编码区后测序发现 ,患者 A L A S 2基因的 A 523G突变 ,导致苏氨酸变为丙氨酸。

专家指出 , X连锁 S A的疾病表现为 :往往在 20岁左右发现贫血和症状 ;由于不适当地输血和补铁造成超负荷过重 ,中老年易出现继发性血色病 ,可并发糖尿病、肝硬化或心肌病等 ;血清铁、铁蛋白明显增高 ;骨髓出现大量环型铁粒细胞。一些女性携带者可有脾肿大和少数红细胞异常 ,但是没有贫血。这一发现的意义在于 :对有遗传性 S A家族史的家族成员 ,应当做相应的基因检查 ,尽量避免并发症的发生 ;是否有该基因突变 ,可作为产前基因诊断的标记。