早产儿脑瘫表现及合并症(2)

一、肺透明膜病

指因肺表面活性物质缺乏引起的呼吸窘迫症，临床上以进行性呼吸困难为主要表现，病理以出现嗜伊红透明膜和肺不张为特征。

（一）病因

1。早产儿胎儿在胎龄22～24周时肺Ⅱ型细胞开始产生肺表面活性物质，但量不多，且极少转移至肺泡表面。随着胎龄的增长肺表面活性物质的合成逐渐增加，因此婴儿胎龄越小肺中肺表面活性物质的量越少，肺透明膜病的发生率也越高。胎龄24～30周时各种激素对促进肺成熟的作用最大，32～34周以后激素对肺成熟的影响不很重要，胎龄35周以后是肺表面活性物质迅速进入肺泡表面的阶段。早产儿出生后肺仍继续发育，生后72～96h内产生的肺表面活性物质一般能够维持正常呼吸，因此只要在肺表面活性物质缺乏阶段加以补充，使早产儿渡过难关，存活率可以提高。

2。糖尿病母亲的婴儿糖尿病母亲的血糖高，胎儿的血糖也随之升高，此时胎儿胰岛素的分泌必须相应增加，才能适应糖代谢的需要，使葡萄糖转变成糖原。这种情况下胎儿长得肥胖巨大，但肺发育尚不成熟；而且胰岛素具有拮抗肾上腺皮质激素的作用，会影响肺的发育及成熟。

（二）预后

患婴多为早产儿，6～12h内出现呼吸困难，逐渐加重，伴呻吟。呼吸不规则，间有呼吸暂停。面色因缺氧变得灰白或青灰，发生右向左分流后青紫明显，供氧不能使之减轻。缺氧重者四肢肌张力低下。本症为自限性疾病，能存活3d以上者肺成熟度增加，恢复的希望较大。但不少婴儿并发肺炎，使病情继续加重。病情严重的婴儿大多在3d以内死亡，以生后第2天病死率最高；侥幸存活者常因严重缺氧而合并缺氧缺血性脑病，进而导致中枢神经系统后遗症，包括智力及运动发育障碍。

二、颅内出血

新生儿颅内出血是新生儿期常见的严重疾病，死亡率高，存活者也常有神经系统合并症。临床主要表现为硬膜下出血、蛛网膜下出血、脑室内出血、脑室周围出血、脑实质出血、小脑出血及混合性出血。

（一）病因

1。缺氧 缺氧性颅内出血多见于早产儿、尤其是胎龄不足32周的极度早产儿或出生体重不足1500g的极低出生体重儿。其发病率可达40%，病死率为50%。室管膜下出血及脑室内出血为新生儿颅内出血的主要类型，其发生主要与存在胚胎生发基质有关。在孕24～32周时室管膜下胚胎生发组织细胞处于活跃分裂阶段，以后逐渐退化形成神经胶质细胞，构成生后脑白质的基础。该组织毛细血管丰富，结构疏松，缺乏结缔组织支持，对缺氧、高碳酸血症和酸中毒极为敏感，易发生坏死、崩解而出血。此外，由于缺氧，脑血管的自主调节功能受损，血管呈被动扩张状态，任何增加脑血管内压力的因素，如快速扩容等均可使扩张的血管破裂而引起出血。缺氧、酸中毒等还可直接损伤毛细血管壁。

2。产伤 产伤性颅内出血多见于足月儿及异常分娩新生儿，尤以臀位居多。产伤引起的颅内出血以硬脑膜下出血及硬脑膜外出血为多见。多因机械性损伤使大脑幕及小脑幕撕裂，或使脑膜中动脉撕裂。

（二）预后

严重者以死胎娩出，或娩出后难以建立呼吸。可无临床表现，或可急剧恶化。常见类型为出生时有窒息，生后24h内出现症状，少数可在2～3d表现症状。症状可表现为大脑皮层兴奋性增高，如烦躁不安、脑性尖叫、肌肉震颤、眼球颤抖等或皮层抑制状态，如肌张力减低、淡漠、嗜睡、反射消失、昏迷等。呼吸暂停或呼吸不规则是严重颅内出血的最常见症状。

危重病儿常表现为急剧恶化型或断续进展型。

急剧恶化型：在数分钟至数小时内病情急剧进展，出现意识障碍、呼吸暂停、光反射消失、凝视、肌张力低下或周身强直性惊厥、前囟紧张隆起、出现难以纠正的酸中毒或突死。

断续进展型：症状在数小时或数天内断续进展，可出现病情缓解间隙。表现为神态异常、四肢张力低下，但不发生昏迷，可存活或进一步恶化死亡。

本病预后随出血部位、伴随疾病及脑损害程度而异。Ⅰ～Ⅱ级颅内出血者90%均能存活，其中约10%～20%可发生脑积水；Ⅲ～Ⅳ级颅内出血者病死率超过50%，约2/3存活者可发生脑积水、脑瘫和智力低下等神经系统后遗症。

三、缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿窒息后的严重并发症，病情重，死亡率高，并可产生永久性神经功能障碍，如智力低下、癫痫、脑性瘫痪、痉挛和共济失调等。小儿时期非进行性运动障碍和智力低下中缺氧缺血性脑病是重要原因。因此，防治窒息及缺氧缺血性脑病对减少围产期死亡及预防伤残具有很重要的意义。

（一）病因

1。缺氧缺氧缺血性脑病的发生主要与围产期窒息有关，围产期缺氧与胎儿在宫内环境及分娩过程有密切关系。凡是造成母体和胎儿间血液循环和气体交换障碍引起血氧浓度降低的因素均可造成窒息。一般宫内引起的占50%，出生过程中窒息占40%，生后肺部疾病如胎粪吸入综合征、肺透明膜病和反复呼吸暂停等占10%。

2。缺血重度心力衰竭、心跳骤停、严重心动过缓或各种原因引起的周围循环衰竭均可导致心输出量下降，脑血流量显著减少，造成缺氧缺血性脑损害。如每100g脑组织脑血流＜200ml/min时会导致不可逆的脑损害。当缺血持续，代偿作用受阻，使脑血管痉挛，血流灌注减少。脑循环阻力增高，缺氧和代谢紊乱进一步加重。

（二）预后

新生儿缺氧缺血性脑病的病理变化在早产儿与足月儿是不同的。早产儿的主要病变在脑的深层，在侧脑室旁室管膜下有局部血管丰富的生发基质覆盖，缺氧或缺血可造成大脑深部静脉的淤滞、扩张、出血和血栓形成。室管膜下出血可进入脑室和脑室周围白质。

另一种病变主要见于早产儿，即在侧脑室周围深部脑白质区有小的、白色不透明区或灰白色小结节，常呈对称性分布，位于侧脑室侧上方，小结节可呈囊性变。此型病变称之为脑室周围白质软化，以后可发生脑积水或以下肢受累为主的脑瘫。

新生儿缺氧缺血性脑病的病死率及发生后遗症的可能性不一。其预后与下列因素有关：①出生时窒息的程度较重及持续的时间较长；②伴发惊厥的出现早及较严重；③伴意识障碍的程度重及持续时间长；④有脑干症状如中枢性呼吸衰竭或瞳孔改变；⑤脑电图持续异常，呈周期、多灶及弥漫性改变；⑥进行脑干听觉诱发电位检查、头颅CT检查、颅脑超声检查、连续进行新生儿行为测定及婴儿发育量表检查，发现异常改变出现得早而且持续时间长。上述几种表现都说明脑部的缺氧缺血改变严重，提示存在神经系统损害和存在永久性脑组织破坏，出现神经系统后遗症如智力低下、脑性瘫痪的可能性非常大。

四、胆红素脑病

胆红素脑病为未结合胆红素将脑细胞黄染而导致神经细胞的中毒性病变。在对一例因重症黄疸而死亡的新生儿进行尸解时发现其脑基底核被黄染，因此又称为核黄疸。

胆红素脑病患儿的整个中枢神经系统均有胆红素浸润，但不同部位病变轻重不一。最明显处是脑基底核，呈鲜亮黄色或深黄色；其他部位如海马钩、视丘、视丘下核、苍白球、壳核、顶核、尾状核、脑室核、小脑小叶和脊髓前角等均呈淡黄色；小脑、延脑、大脑半球的白质和灰质也可受影响，但更轻淡些。

病变部位的选择性可能与神经细胞的酶系统成熟度有关。未结合胆红素对脑细胞有毒性作用。以对生理上最活跃的神经细胞影响最大，因这种细胞的能量代谢较大。基底核神经细胞新生儿期在生理及生化代谢方面最活跃，耗氧量及能量需要均最大，故基底核最易受损。游离胆红素抑制脑组织对氧的利用，影响细胞的氧化作用。胆红素进人脑细胞后可能使脑细胞的线粒体氧化的偶联作用脱节（解偶联作用），因此脑细胞的能量产生受到抑制，使脑细胞损害。镜下病理变化以神经元细胞线粒体的肿胀及苍白最明显。

（一）病因

1。血脑屏障新生儿胆红素脑病与血脑屏障成熟度的关系近年来引起人们的注意。完整的血脑屏障具有栅栏作用，可限制某些物质（如胆红素等）进人中枢神经系统，所以对脑组织有保护作用，但当血脑屏障作用受某些因素如缺氧、感染、低血糖及酸中毒等的影响，其通透性有所改变，屏障作用就受到破坏。即所谓"血-脑屏障开放"。当血脑屏障暂时性开放时，不仅游离胆红素可进入脑组织，而且与白蛋白联结的未结合胆红素也可进入，累及较广泛的部位。某些药物可影响血脑屏障，尤当新生儿期血脑屏障不够成熟，胎龄不足的早产儿更是如此。生后头几天新生儿血脑屏障的通透性较大，胆红素易于透过，因此可认为新生儿血脑屏障尚未成熟而易于发生核黄疸。

2。胆红素 新生儿当无其他并发症时，其总胆红素浓度低时很少会发生胆红素脑病。当总胆红紊＞342。0μmol/L（20mg/d1）时就有可能导致部分新生儿发生胆红素脑病。早产儿的总胆红素浓度为256。5μmol/L（15mg/d1）或更低时就可能发生核黄疸。

未结合胆红素系脂溶性，它与富有脑磷脂的神经细胞有亲和力。当未结合胆红素与白蛋白联结成为复合物后。因分子量大不能通过血脑屏障。但不与白蛋白联结的未结合胆红素，即游离胆红素可通过，进入中枢神经细胞引起胆红素脑病。凡能使血清游离胆红素浓度增高的因素均可导致胆红素脑病。

3。其他因素 某些高危因素可能直接或间接地促成核黄疸。如早产儿脑底神经核需氧多，代谢率高，当胆红素通过血脑屏障后就易受影响。早产儿血清白蛋白含量偏低，致使胆红素与白蛋白的联结点减少；又如窒息缺氧、感染性脑膜炎、酸中毒及低蛋白血症等可减少胆红素与白蛋白的联结量；药物、饥饿及低血糖等可夺取联结点而降低血脑屏障的保护作用。

（二）预后

胆红素脑病的临床症状与体征，一般在足月儿常在生后2～5d出现。早产儿可稍晚，常在生后7d出现。早期症状较轻，病情继续发展可成重症，则有高声尖叫、呼吸困难、心动过缓、惊厥或角弓反张等。存活者后期常出现某些神经系损害症状，如表现为持久性锥体外系神经异常，眼球运动障碍、听觉障碍、手足徐动症及智能落后等。重症者常导致死亡。

凡高未结合胆红素血症患儿未作任何处理可发展成核黄疸的典型病例。目前临床工作者对核黄疸发生与发展已有所警惕，均能对患儿进行密切监测，及时采取防治措施，故典型病例已少见。早产儿或低出生体重儿发生核黄疸时常缺乏典型的痉挛症状。凡未予治疗或病情发展及症状出现缓慢的患儿，日后仍可出现后遗症，但某些后遗症状经2～3月以后似可逐渐恢复，其预后尚难肯定。经长期观察发现在第1年可有角弓反张、肌张力增加及不规则抽搐或惊厥等，但渐趋向恢复；第2年角弓反张可继续减轻，部分患儿仍有不规则、不自主的抽搐，肌张力增加或减低；第3年上述所有神经症状仍可存在，包括不自主手足徐动、语言发育困难、高频率听觉障碍，眼球上转困难或斜视。锥体束症状、肌张力减低和共济失调等均可逐渐好转。部分患儿仅有轻度或中度的神经肌肉功能不协调、耳聋或轻微脑功能障碍，可单独或同时存在，直到患儿上学时才消失，智力障碍和运动障碍可能同时出现。