加用甘精胰岛素改善血糖控制效果优于西他列汀

美国糖尿病学会（ADA）年会上公布的一项为期24周的多中心开放标记研究显示，对于二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者，加用基础甘精胰岛素改善血糖控制的效果优于加用西他列汀。然而，甘精胰岛素组患者的体重增幅较大且低血糖发生率显着增高，不过重度低血糖发生率极低。该研究同时在线发表于《柳叶刀》杂志。

这项随机研究首次在真实临床条件下既往未接受过胰岛素治疗的患者中，对甘精胰岛素和西他列汀这两种通常被视为二甲双胍二线追加治疗的降糖药物进行了比较。该研究由哥伦比亚哈维里亚那大学的Pablo J. Aschner博士及其同事进行，纳入年龄35~70岁、2型糖尿病病程6个月以上、经二甲双胍治疗后血红蛋白A1c水平仍为7%~11%的患者。250例患者随机接受甘精胰岛素治疗，初始剂量为0.2 U/kg体重，晚餐时或睡前用预填充注射笔注射，允许根据自我监测的血糖水平调节剂量。265例患者接受西他列汀治疗，每天早上口服固定剂量100 mg，研究期间不允许改变剂量。

两组的基线HbA1c水平均为8.5%。在研究期间，甘精胰岛素组和西他列汀组的HbA1c水平分别平均降低1.72%和1.13%，差异显着。24周时，甘精胰岛素组HbA1c水平≤7%的患者比例高于西他列汀组（68% vs. 42%），HbA1c水平≤6.5%的患者比例也高于西他列汀组（40% vs. 17%）。此外，甘精胰岛素组患者自我监测的空腹血糖的降幅显着大于西他列汀组，校正后的平均组间差值为41.2 mg/dl。

研究期间，甘精胰岛素的剂量不断增加，基线时为0.19 U/kg，12周时增至0.45 U/kg，24周时增至0.5 U/kg，平均剂量为41.4 U/d。甘精胰岛素组患者的体重增加0.44 kg，西他列汀组体重降低1.08 kg，差异显着。甘精胰岛素组发生≥1次症状性低血糖的患者比例高于西他列汀组（54% vs. 46%）。甘精胰岛素组的低血糖事件发生率是西他列汀组的8.45倍（4.21起事件/病人-年 vs. 0.5起事件/病人-年）。虽然重度低血糖在两组中均罕见，但甘精胰岛素组重度低血糖的发生率是西他列汀组的3.4倍（1% vs. ＜1%）。其他治疗中出现的不良事件的发生率无组间差异。

研究者表示，总体而言，这些结果表明，通过平均追加0.5 U/kg剂量的甘精胰岛素可以达到血糖控制目标，并且体重增加不超过0.5 kg。该研究结果与既往同类研究结果一致。为了避免低血糖相关不良反应（如心血管疾病和相关死亡），在进行强化降糖治疗的同时，还应定期自我血糖监测，病程长的高危患者更应如此。鉴于胰岛素优化血糖控制的效果较佳，早期使用较小剂量的胰岛素进行强化降糖治疗，可在减少低血糖风险的同时达到最佳的血糖控制，可能也有助于患者获得良好的远期预后。

在随刊述评中，阿姆斯特丹VU大学医学中心的Michaela Diamant博士指出，目前既不清楚在2型糖尿病早期使用基础胰岛素是否有助于改善远期预后，也不清楚早期使用胰岛素的疗效最终是否会被进行性体重增加和过多的低血糖事件所抵消，后两者可导致心血管风险增加、治疗费用增加及生活质量下降。